Introduction
L’alcaptonurie est une maladie métabolique rare et héréditaire. Le “métabolisme”
désigne la conversion et le traitement des substances dans notre corps. Il est
nécessaire pour la constitution des tissus, tels que les muscles, les os et les
organes, et pour la libération de l’énergie. Le métabolisme a lieu dans toutes les
cellules de notre corps, où les enzymes font leur travail. Si une enzyme présente un
problème, le métabolisme est perturbé. Une certaine substance ne peut plus être
convertie et s’accumule dans la cellule, tandis que le produit éventuellement
important n’est pas assez formé ou parfois pas du tout. Cette situation peut donner
lieu à des plaintes plus ou moins graves. Nous appelons cela une maladie
métabolique.
L’alcaptonurie a été l’une des premières maladies métaboliques, découverte par
Garrod en 1902. Garrod est le fondateur des maladies métaboliques héréditaires.
Contexte
Protéines et acides aminés
Nous pouvons distinguer trois types de nutriments dans notre alimentation : les
graisses, les glucides (sucres) et les protéines. Il existe de nombreux types de
protéines. On les trouve dans la viande, les produits laitiers, le pain et d’autres
produits céréaliers, ainsi que dans les légumineuses.
Les protéines sont utilisées à de nombreux endroits du corps. Tout d’abord, ils sont
un matériau de construction pour les muscles et ils donnent de la force à la peau et
aux os. De nombreuses protéines sont impliquées dans l’absorption et le traitement
d’autres substances dans l’organisme. Les hormones sont faites de protéines, tout
comme les anticorps, qui sont fabriqués par le système immunitaire pour nettoyer les
virus et les bactéries.
Toutes ces différentes fonctions nécessitent des protéines différentes. Elles ne sont
pas toutes facilement disponibles dans notre alimentation. Dans notre corps, les
protéines que nous mangeons sont d’abord décomposées. Ensuite, l’organisme les
transforme en protéines dont il a besoin.
Toutes les différentes protéines sont construites à partir d’un nombre limité
d’éléments constitutifs, les acides aminés. Vous pourriez comparer les protéines à
des chaînes de perles. Il existe vingt sortes de perles différentes (les acides aminés),
avec lesquelles on peut enfiler presque infiniment de chaînes différentes. Toutes les
protéines que le corps obtient par l’alimentation sont d’abord décomposées en acides
aminés, après quoi le corps “enchaîne” de nouvelles protéines.
Les acides aminés jouent aussi un rôle important dans le métabolisme des cellules
vivantes. De nombreux acides aminés sont des précurseurs de biomolécules
importantes, comme les vitamines, les purines, les pyrimidines, les porphyrines et les
hormones. En outre, selon les besoins, les acides aminés peuvent être transformés
en glucose (et en glycogène) ou “brûlés” par le biais du cycle dit de l’acide citrique
pour produire de l’énergie.
Les acides aminés sont divisés en acides aminés essentiels et non essentiels. Les
acides aminés essentiels sont obtenus à partir des aliments, car le corps ne peut pas
les fabriquer lui-même. La phénylalanine est un exemple de cet acide aminé
essentiel. La tyrosine est fabriquée dans le métabolisme de la phénylalanine. Les
acides aminés non essentiels sont fabriqués par l’homme.
Troubles du métabolisme des acides aminés
L’alcaptonurie appartient au groupe des troubles du métabolisme des acides aminés.
Les patients atteints d’alcaptonurie ont des problèmes pour décomposer l’acide
aminé tyrosine. Les troubles du métabolisme des acides aminés peuvent être le
résultat d’une mauvaise dégradation des acides aminés ou de l’incapacité de
l’organisme à faire entrer les acides aminés dans la cellule. Cela entraîne une
accumulation d’un ou plusieurs acides aminés ou intermédiaires.
L’enzyme défectueuse ou manquante dans l’alcaptonurie
L’alcaptonurie est causée par un défaut de l’enzyme 1,2-homogentisate
dioxygénase. En raison d’un défaut héréditaire, cette enzyme ne fonctionne pas
correctement chez les patients atteints d’alcaptonurie.
Rareté
L’alcaptonurie est une maladie rare. On ne sait pas exactement quelle est la
fréquence de la maladie en Belgique.
Autres troubles du métabolisme de la tyrosine
Outre l’alcaptonurie, il existe un certain nombre d’autres troubles du métabolisme de
la tyrosine. C’est le cas :
Tyrosinémie de type 1 (défaut de l’enzyme fumaryl acétoacétate hydrolase)
Tyrosine de type 2 (défaut de l’enzyme tyrosine aminotransférase)
Tyrosine de type 3 (défectueuse dans l’enzyme 4-hydroxyphénylpyruvate
dioxygénase)
Hawkinsuria (défectueuse dans l’enzyme 4-hydroxyphénylpyruvate dioxygénase).
Alcaptonurie (défaut de l’homogénéisation de l’enzyme dioxygénase)
Symptômes
Les patients atteints d’alcaptonurie ne présentent aucun symptôme dans leur
enfance. Le seul symptôme notable qui peut être présent dès la petite enfance est
que l’urine des patients atteints d’alcaptonurie devient brun foncé lorsqu’elle est
exposée à l’air pendant un certain temps. Comme personne ne laisse son urine à l’air
pendant un certain temps, ce fait ne conduit presque jamais à la découverte de la
maladie. Cependant, la maladie est parfois détectée chez de très jeunes enfants, car
leurs couches humides deviennent brun foncé.
La plupart des patients présentent une pigmentation du globe oculaire et du cartilage
des oreilles vers l’âge de 30 ans. Cette pigmentation peut également se produire
ailleurs, invisible dans les tissus cartilagineux, mais aussi dans la peau, par exemple
sur le nez ou les mains. Les décolorations sont grises, noires ou bleues. En raison
de la couleur ocre sous le microscope, le dépôt de pigments est également appelé
ochronose.
Cependant, entre la trentaine et la quarantaine, les patients présentent des
symptômes plus graves de la maladie. Ils développent une arthrite grave. Les
symptômes commencent souvent dans le dos ou dans les articulations du genou et
de la hanche. Outre la douleur, les patients présentent de graves limitations de la
mobilité des articulations. De plus, les articulations se consolident souvent, surtout
au niveau de la colonne vertébrale. Bien que certaines articulations puissent être
remplacées par des prothèses, les symptômes peuvent conduire les patients à se
déplacer en fauteuil roulant ou même à rester alités. Cela n’arrive généralement pas
avant l’âge de 60 ans environ. Les problèmes articulaires sont plus graves chez les
hommes que chez les femmes.
En vieillissant, les patients atteints d’alcaptonurie peuvent développer des maladies
cardiaques et des calculs rénaux. En général, l’espérance de vie des patients atteints
d’alcaptonurie ne semble pas être réduite.
Diagnostic
Dans la plupart des cas, les symptômes cliniques des patients sont suffisamment
clairs pour faciliter le diagnostic de l’alcaptonurie. Si nécessaire, l’excrétion urinaire
d’acide homogentisinique peut être étudiée.
Le diagnostic peut être confirmé par des tests enzymatiques, mais ceux-ci sont
rarement effectués, car ils nécessitent l’ablation d’un morceau de foie. Un autre
moyen de confirmer le diagnostic est le test ADN. Comme cela ne nécessite que des
analyses de sang, c’est préférable.
