Erythropoietische protoporfyrie (ferrochelatase)

Introduction La protoporphyrie érythropoïétique est une maladie métabolique héréditaire rare. En général, le « métabolisme » désigne la conversion et le traitement des substances dans notre corps. Le métabolisme de l’enzyme ferrochélatase a lieu dans la moelle osseuse (les cellules sanguines) et dans le foie. Le métabolisme a lieu dans toutes les cellules de notre corps, où les enzymes font leur travail. Si un enzyme ne fonctionne pas correctement, le métabolisme est perturbé. Une certaine substance ne peut plus être convertie et s’accumule dans la cellule, tandis que le produit éventuellement important est trop peu ou parfois pas du tout formé. Cette situation peut donner lieu à des plaintes plus ou moins graves. Nous appelons cela une maladie métabolique. Contexte La protoporphyrie érythropoïétique (EPP) a été décrite pour la première fois en 1961 par le médecin Magnus. La PPE est caractérisée par une photosensibilité, une hypersensibilité au soleil, de la peau. Porphyrie Les porphyries sont des maladies métaboliques dans lesquelles une enzyme impliquée dans la production d’hème (protoporphyrine de fer) est défectueuse. L’hème est une molécule avec un atome de fer et fait donc partie de plusieurs protéines contenant du fer. L’hémoglobine en est un exemple. L’hémoglobine est la protéine qui rend le sang rouge et assure le transport de l’oxygène des poumons vers tous les organes. La production d’hémoglobine a lieu principalement dans la moelle osseuse et le foie et se déroule en huit étapes consécutives. Les enzymes sont impliquées dans toutes ces étapes et des défauts enzymatiques peuvent également survenir. Ces défauts conduisent à l’accumulation de divers intermédiaires, dont les porphyrinogènes et la protoporphyrine. Les patients atteints d’une des porphyries, comme la porphyrie aiguë intermittente (PIA), présentent des douleurs abdominales aiguës suivies de symptômes neurologiques, ou une photosensibilité, une hypersensibilité à la lumière, avec ou sans formation d’ampoules et de cicatrices. Les symptômes dépendent de la porphyrie spécifique et peuvent également se manifester ensemble. Les différents porphyres sont répertoriés : – δ-Acide aminolévulinique déshydratase – Porphyrie aiguë intermittente – Porphyrie érythropoïétique congénitale (maladie de Gunther) – Porphyria cutanea tarda – Porphyrie hépato-érythropoïétique – La coprophilie héréditaire – Porphyria variegata – Protoporphyrie érythropoïétique Photosensibilité La lumière du soleil se compose de lumière UV et de lumière visible de différentes couleurs. Les rayons du soleil pénètrent dans les cellules de la peau. Les rayons UV tannent la peau et peuvent également être nocifs (coups de soleil). La lumière visible n’a normalement aucun effet sur la peau chez l’homme. Chez les patients atteints de PPE, il y a une accumulation de protoporphyrine dans la peau. La protoporphyrine absorbe le rayonnement de la lumière violette, bleue et verte, provoquant une réaction chimique. En raison de cette réaction, la protoporphyrine endommage les cellules de la peau. Le résultat est une douleur, que l’on décrit comme une piqûre d’aiguille. Le système immunitaire est également activé, ce qui entraîne un gonflement et une rougeur de la peau. Les personnes atteintes de PPE sont donc très sensibles à ces couleurs de lumière, qui se produisent à la lumière normale du soleil. La lumière artificielle est parfois assez forte pour induire la même réaction. L’enzyme défectueuse ou manquante Dans l’EPP, l’enzyme ferrochelatase (FECH) est moins active. Le FECH est l’enzyme qui convertit la protoporphyine IX en hème, l’étape finale de la production d’hème. En raison du défaut du FECH, la protoporphyrine s’accumule dans les tissus et le sang. La protoporphyrine s’accumule également dans la peau et provoque une photosensibilité. Rareté La PPE est une maladie rare, mais la porphyrie la plus courante. En Belgique, elle est présente dans 1 naissance vivante sur 75 000. La maladie se manifeste à peu près également chez les hommes et les femmes. Symptômes Les patients atteints de PPE présentent généralement une hypersensibilité douloureuse immédiate dès la première exposition au soleil dans l’enfance. La peau pique et brûle sur les zones exposées pendant ou peu après l’exposition au soleil. Cette réaction peut durer des heures ou des jours, selon l’intensité et la durée de l’exposition. En cas d’exposition prolongée, des rougeurs, des gonflements et des ecchymoses en forme de points (pétéchies) peuvent apparaître. En général, il n’y a pas de cloques. L’exposition répétée entraîne un épaississement de la peau ou une surface coriace, généralement sur les mains et le visage. Environ 20 % des patients développent des calculs biliaires (calculs pigmentaires de bilirubine). Certains patients (1 à 4 %) développent une maladie du foie, qui peut entraîner une insuffisance hépatique aiguë et fatale. Les maladies du foie sont causées par la protoporphyrine filtrée par le sang et déposée dans le foie. Il est impossible de prédire si un patient va développer une maladie du foie. C’est pourquoi les patients atteints de PPE doivent faire l’objet d’examens réguliers de la fonction hépatique. Diagnostic D’ailleurs, le diagnostic est souvent oublié pendant longtemps, car les symptômes persistent entre 12 et 24 heures après l’exposition au soleil, puis disparaissent complètement si aucune autre exposition au soleil ne suit. Si une hypersensibilité à la lumière du soleil a été établie, la réaction cutanée douloureuse caractéristique sans cloque peut être à l’origine de la suspicion de PPE. Des tests diagnostiques peuvent alors être utilisés pour déterminer si le niveau de protoporphyrine dans les globules rouges et le plasma sanguin est élevé. Afin de savoir quel type de protoporphyrine est présent, il faut mesurer la réaction à la lumière (fluorescence) de cette molécule photosensible. Le taux de protoporphyrine peut également être élevé dans les selles. Enfin, l’activité de la FECH dans un échantillon de tissu (sang) peut également être déterminée. L’anomalie spécifique du gène peut être déterminée à l’aide de tests génétiques. Ensuite, les autres membres de la famille peuvent également être contrôlés pour vérifier le statut de porteur ou la présence d’EPP.