CTX

## Introduction La xanthomatose cérébrotendineuse (CTX) est une maladie métabolique héréditaire rare. Le terme « métabolisme » désigne la transformation et le traitement des substances dans notre organisme. Ce processus est nécessaire à la formation des tissus, tels que les muscles, les os et les organes, ainsi qu’à la production d’énergie. Le métabolisme a lieu dans toutes les cellules de notre organisme, où les enzymes accomplissent leur fonction. Lorsqu’une enzyme ne fonctionne pas correctement, le métabolisme est perturbé. Une substance donnée ne peut alors plus être transformée et s’accumule dans la cellule, tandis qu’un produit potentiellement important est fabriqué en quantité insuffisante, voire plus du tout. Cette situation peut entraîner des symptômes plus ou moins graves. C’est ce que l’on appelle une maladie métabolique. ## Contexte Le premier patient atteint de xanthomatose cérébrotendineuse a été décrit en 1937 par le médecin Van Bogaert. Au cours des années suivantes, d’autres patients ont été identifiés. Dans les années 1960 et 1970, de nombreuses découvertes ont permis de mieux comprendre les mécanismes biochimiques de cette maladie. Ces recherches ont montré que l’administration d’acide chénodésoxycholique (CDCA, un acide biliaire primaire) constitue un traitement efficace de la CTX. Depuis 1975, les patients sont donc traités avec cette substance. En 1980, le déficit enzymatique responsable de la maladie a été découvert et, depuis les années 1990, l’analyse de l’ADN est également possible. ## Acides biliaires Les manifestations de la maladie chez les patients atteints de CTX sont causées par un défaut de la synthèse des acides biliaires, un processus qui se déroule dans les cellules de l’organisme et au cours duquel le cholestérol est transformé en acides biliaires. Les acides biliaires jouent un rôle important dans l’absorption des graisses au niveau de l’intestin. En raison de l’absence d’une enzyme, les patients atteints de CTX ne peuvent pas, ou pratiquement pas, produire de CDCA. Leurs cellules produisent alors, à partir du cholestérol, une substance apparentée appelée cholestanol. L’accumulation de cette substance dans différents tissus, notamment dans le cerveau, le cristallin et les tendons, entraîne les manifestations de la maladie. Les cellules du foie des patients atteints de CTX produisent également des alcools biliaires. ## L’enzyme défectueuse ou absente Le défaut de la synthèse des acides biliaires responsable de la CTX est dû à un déficit de l’enzyme 27-hydroxylase. En raison d’une anomalie dans leur ADN, les patients atteints de CTX ne disposent pas de cette enzyme et ne peuvent donc pas, ou pratiquement pas, produire de CDCA. ## Rareté La xanthomatose cérébrotendineuse est une maladie métabolique rare. Sa fréquence exacte n’est pas connue. Plus de 250 patients ont été recensés dans le monde. ## Symptômes Les symptômes de la CTX apparaissent généralement après l’âge de dix ans, mais, dans certains cas, ils peuvent se manifester plus tôt. Les principales manifestations de la maladie sont : une cataracte précoce touchant les deux yeux, des dépôts graisseux ou xanthomes au niveau des tendons et des troubles du système nerveux central, tels que des troubles du comportement, une démence, des troubles moteurs et l’épilepsie. Les patients peuvent également développer une athérosclérose et une ostéoporose. Chez de nombreux jeunes patients, on observe une association entre cataracte et diarrhée chronique. Chez les patients plus âgés, il apparaît souvent rétrospectivement qu’il s’agissait également des premiers signes de la maladie. Chez une grande partie des patients, la maladie ne débute pas avec l’ensemble des symptômes. En particulier, le fait que de nombreux patients ne présentent pas, dès le début de la maladie, les xanthomes tendineux caractéristiques entraîne souvent un retard dans l’établissement du diagnostic correct. Les patients reçoivent fréquemment, dans un premier temps, un diagnostic erroné, tel que la sclérose en plaques (SEP), la maladie d’Alzheimer ou un retard du développement. La xanthomatose cérébrotendineuse est une maladie lentement progressive, ce qui signifie que ses manifestations s’aggravent à mesure que le patient vieillit. Un traitement précoce permet de prévenir certains symptômes et peut également en faire régresser une partie. En l’absence de traitement, l’accumulation de cholestérol et de cholestanol dans les tissus peut entraîner un décès prématuré. ## Diagnostic Le diagnostic de la xanthomatose cérébrotendineuse est rendu difficile par la progression très lente de la maladie et par le fait que les patients ne présentent souvent pas tous les symptômes dès le début. Il est néanmoins important d’établir le diagnostic le plus tôt possible, car le traitement est alors le plus efficace. Bien que les manifestations cliniques puissent orienter vers le diagnostic, des analyses de laboratoire sont nécessaires pour le confirmer. En laboratoire, des analyses d’urine et de sang sont réalisées afin de rechercher la présence anormalement élevée d’alcools biliaires et de cholestanol. Des examens complémentaires peuvent également être réalisés afin d’évaluer les lésions, notamment cérébrales, déjà causées par la maladie, par exemple au moyen d’une IRM. ## Analyse de l’ADN Lorsqu’un patient atteint de CTX est identifié au sein d’une famille, une analyse de l’ADN est réalisée afin de déterminer précisément l’anomalie génétique dont il est porteur. Les frères et sœurs du patient font ensuite souvent eux aussi l’objet d’une analyse génétique. Cela permet parfois d’identifier des personnes atteintes de CTX avant même l’apparition des symptômes de la maladie.