Introduction
Le déficit en protéine D-bifonctionnelle est une maladie métabolique rare et
héréditaire. Le « métabolisme » désigne la transformation et le traitement des
substances dans notre corps. Il est nécessaire à la construction des tissus, tels que
les muscles, les os et les organes, et à la libération d’énergie. Le métabolisme a lieu
dans toutes les cellules de notre corps, où les enzymes font leur travail. Si une
enzyme est défectueuse, le métabolisme est perturbé. Une certaine substance ne
peut plus être transformée et s’accumule dans la cellule. Si cela entraîne des
plaintes, on parle de maladie métabolique.
Contexte
Le déficit en protéine D-bifonctionnelle a été décrit pour la première fois en 1999 par
Van Grunsven et autres sur la base d’un patient néerlandais présentant des troubles
neurologiques tels que l’épilepsie, une faible tension musculaire et également des
caractéristiques physiques frappantes.
Peroxysomes
Les peroxysomes sont de petites parties d’une cellule (organite) que l’on trouve dans
presque toutes les cellules de l’organisme. La quantité et la taille des peroxysomes
varient selon les tissus. Dans le foie et les reins, par exemple, les peroxysomes sont
très nombreux. À fort grossissement sous le microscope, un peroxysome ressemble
à une boule ronde ou ovale. Le peroxysome est une sorte d’usine qui abrite un
certain nombre d’enzymes (protéines) (qui coopèrent), comme c’est le cas pour
d’autres organites tels que les mitochondries et les lysosomes. Les peroxysomes se
chargent, avec l’aide d’enzymes, de la décomposition des déchets et de la
construction des substances nécessaires. Les enzymes sont des protéines qui
accompagnent les réactions chimiques. Les peroxysomes interviennent, entre
autres, dans la dégradation de certains acides gras, notamment les acides gras à
très longue chaîne. En outre, ils fabriquent des substances dont les membranes
cellulaires et les cellules nerveuses ont besoin, appelées plasmalogènes. En outre,
les peroxysomes sont impliqués dans la production d’acides biliaires, entre autres.
Maladies peroxysomales
La déficience en protéine D-bifonctionnelle est une maladie métabolique
peroxysomale. Les maladies peroxysomales sont des affections congénitales dans
lesquelles il existe un trouble des peroxysomes. Dans les maladies peroxysomales,
un défaut héréditaire perturbe la dégradation des déchets, ce qui entraîne leur
accumulation dans les cellules. L’accumulation de déchets est toxique et entrave le
fonctionnement des cellules. Cela finit par causer des dommages aux organes et aux
tissus. Les maladies peroxysomales peuvent avoir plusieurs causes. Parfois, il n’y a
pas de peroxysomes présents dans les cellules ou leur nombre est inférieur à la
normale. Il peut également arriver qu’il y ait suffisamment de peroxysomes, mais
qu’une ou plusieurs des enzymes de l’organite soient absentes ou ne fonctionnent
pas complètement. Dans le cas d’une déficience en protéine D-bifonctionnelle, les
peroxysomes sont présents mais ne fonctionnent pas correctement.
L’enzyme défectueuse ou manquante
Le déficit en protéine D-bifonctionnelle est causé par un défaut enzymatique dans la
β-oxydation des acides gras peroxysomaux. L’enzyme protéine D-bifonctionnelle ne
fonctionne pas. Par conséquent, les acides gras à très longue chaîne ne peuvent
être décomposés et s’accumulent dans la cellule. Le gène qui code pour la protéine
D-bifonctionnelle et qui est donc anormal chez les personnes présentant un déficit en
protéine D-bifonctionnelle s’appelle le gène HSD17B4.
Il existe trois sous-groupes de déficience en protéine D-bifonctionnelle, dans lesquels
différents composants enzymatiques de la protéine D-bifonctionnelle ne fonctionnent
pas. Les patients de type 1 présentent un déficit des parties hydratase et
déshydrogénase de la protéine D-bifonctionnelle. Les patients de type 2 ne sont
déficients que pour le composant hydratase. Les patients de type 3 ne sont déficients
que pour le composant déshydrogénase. La distinction entre les types se fait sur la
base de mesures de l’activité enzymatique en combinaison avec des tests ADN
(recherche d’anomalies génétiques). En termes de symptômes, les différents types
ne peuvent être distingués.
Rareté
Le déficit en protéine D-bifonctionnelle est une maladie rare. On ne sait pas
exactement quelle est la fréquence de la maladie en Belgique.
Symptômes
Les symptômes que peuvent présenter les personnes atteintes d’un déficit en
protéine D-bifonctionnelle sont similaires à ceux des personnes atteintes de la
maladie du spectre de Zellweger. La gravité des symptômes et les symptômes
ressentis par les personnes atteintes d’un déficit en protéine D-bifonctionnelle
peuvent varier considérablement, en fonction de l’âge auquel les premiers
symptômes apparaissent. En général, les principaux symptômes sont un retard de
développement grave, un faible tonus musculaire, une mauvaise croissance, des
problèmes de foie, une perte de vision et d’audition, et éventuellement l’épilepsie.
Selon la gravité du trouble chez une personne donnée, d’autres problèmes peuvent
survenir ou certains symptômes peuvent ne pas apparaître. L’espérance de vie d’une
personne atteinte d’un déficit en protéine D-bifonctionnelle dépend de la gravité des
symptômes et de l’âge auquel les premiers symptômes apparaissent, mais en
général, la plupart des personnes atteintes d’un déficit en protéine D-bifonctionnelle
meurent pendant l’enfance.
Diagnostic
Le diagnostic ne peut pas être établi avec un seul test. En fonction des symptômes
du patient, plusieurs tests sont effectués pour parvenir à un diagnostic. Des analyses
sanguines sont effectuées et des cellules cutanées en culture sont nécessaires pour
poser le diagnostic de déficit en protéine D-bifonctionnelle. L’activité enzymatique est
mesurée dans les cellules de la peau. Le diagnostic peut être confirmé par un test
ADN pour le gène HSD17B4.
Le dépistage prénatal est possible, surtout si l’anomalie de l’ADN est connue. Un
prélèvement de villosités choriales permet d’examiner l’ADN ou de réaliser des tests
biochimiques.
