Introduction
Les convulsions pyridoxale-phosphate-dépendantes sont une maladie métabolique
héréditaire rare. Le « métabolisme » désigne la conversion et le traitement des
substances dans notre corps. Cela est nécessaire à la construction des tissus, tels
que les muscles, les os et les organes, et à la libération de l’énergie. Le métabolisme
a lieu dans toutes les cellules de notre corps, où les enzymes font leur travail. Si un
enzyme ne fonctionne pas correctement, le métabolisme est perturbé. Une certaine
substance ne peut plus être convertie et s’accumule dans la cellule, tandis que le
produit éventuellement important est trop peu ou parfois pas du tout formé. Cette
situation peut entraîner des plaintes légères mais aussi graves. Nous appelons cela
une maladie métabolique.
Contexte
Les convulsions provoquées par le pyridoxal et le phosphate sont une maladie
récemment découverte. Elle ressemble à l’épilepsie causée par la pyridoxine.
Contrairement à l’épilepsie dépendant de la pyridoxine, l’épilepsie dépendant du
pyridoxine-phosphate ne réagit pas à la pyridoxine (vitamine B6), mais au pyridoxal
phosphate.
Pyridoxal-phosphate et pyridoxine (vitamine B6)
La vitamine B6 n’est en fait pas une substance unique mais un nom collectif pour un
certain nombre de formes chimiques différentes de la pyridoxine. Le pyridoxal
phosphate est l’un d’entre eux, à savoir la forme biologiquement active de la vitamine
B6. Le pyridoxal-phosphate est impliqué comme cofacteur (excipient) dans plus de
140 réactions enzymatiques différentes. Le pyridoxal-phosphate est important dans
le métabolisme des neurotransmetteurs (substances qui assurent le transfert de
signaux des cellules nerveuses) que sont la dopamine et la sérotonine.
Le pyridoxal-phosphate fonctionne dans l’organisme comme un cofacteur (excipient)
pour de nombreuses enzymes différentes dans au moins 100 réactions
biochimiques. Elle est particulièrement nécessaire à la décomposition et à la
synthèse des acides aminés (éléments constitutifs des protéines) et à la gestion de
l’énergie dans les cellules. De plus, le pyridoxal-phosphate régule l’action de
certaines hormones dans l’organisme et est une substance indispensable à la
défense, à la croissance, à la production sanguine et au système nerveux. La
vitamine B6 se trouve naturellement dans la viande, le pain brun, les bananes et le
lait.
L’enzyme défectueuse ou manquante
Dans les convulsions dépendantes du pyridoxal-phosphate, il y a une déficience de
l’enzyme pyridox(am)ine 5′ phosphate oxydase (PNPO). Deux formes de vitamine B6
(pyridoxamine-phosphate et pyridoxine-phosphate) ne peuvent pas être
transformées en pyridoxal-phosphate en raison de la carence de l’enzyme PNPO.
Par une autre voie, un peu de pyridoxal-phosphate est produit dans le foie, mais il y
a finalement moins de pyridoxal-phosphate dans le sang et dans les cellules du
cerveau. Cette pénurie dans le cerveau fait que de nombreuses enzymes différentes
ne peuvent pas y fonctionner correctement (parce qu’elles manquent de leur
cofacteur/excipient), en particulier aussi les enzymes qui sont impliquées dans la
production de neurotransmetteurs.
Rareté
Les convulsions dépendantes du pyridoxal-phosphate sont une maladie très rare. On
ne sait pas combien de patients il y a en Belgique. Seuls quelques patients ont été
décrits dans la littérature mondiale.
Symptômes
Les enfants naissent généralement prématurément et ont souvent besoin de faibles
scores d’Apgar et d’une ventilation. Les crises d’épilepsie commencent dès le
premier jour de vie. L’épilepsie ne répond pas aux médicaments antiépileptiques. Les
enfants ont souvent une tête trop petite. Les lésions cérébrales résultant d’un
diagnostic ou d’un traitement tardif sont irréversibles.
Diagnostic
Le type de crises d’épilepsie et les caractéristiques de l’EEG ne sont pas très
spécifiques. Dans le liquide céphalorachidien, les valeurs du métabolite de la
dopamine (HVA) et du métabolite de la sérotonine (5HIAA) sont faibles et la
concentration d’un certain nombre d’acides aminés est également faible. Le
vanillactate peut être mesuré dans l’urine, mais on ne sait pas encore si cette valeur
est fiable chez les nourrissons épileptiques et dans quelle mesure. Nous pouvons
rechercher des anomalies sur le gène PNPO.
