Introduction
Le déficit en glycogène synthétase (GSD-0) est une maladie métabolique rare et
héréditaire. Le « métabolisme » désigne la transformation et le traitement des
substances dans notre corps. Il est nécessaire à la construction des tissus, tels que
les muscles, les os et les organes, et à la libération d’énergie. Le métabolisme a lieu
dans toutes les cellules de notre corps, où les enzymes font leur travail. Si une
enzyme est défectueuse, le métabolisme est perturbé. Une certaine substance ne
peut plus être transformée et s’accumule dans la cellule. Si cela entraîne des
plaintes, on parle de maladie métabolique.
Maladies de stockage du glycogène
Le déficit en glycogène synthétase est une maladie dite de l’empilement du
glycogène. Il s’agit d’un groupe de maladies dans lesquelles la dégradation ou la
constitution du glycogène est perturbée. Le nom anglais de ces maladies est
Glycogen Storage Diseases, en abrégé GSD, dont il existe une dizaine de types. Le
premier médecin à avoir décrit un patient atteint de GSD est le pédiatre néerlandais
van Creveld. En 1928, il a donné une conférence intitulée « About a special disorder
of carbohydrate metabolism in childhood ». Plus tard, il s’est avéré que son patient
était atteint de la GSD-3.
Le déficit en glycogène synthétase n’est en fait pas une véritable maladie de
stockage du glycogène, car les patients ne sont pas capables de produire du
glycogène, de sorte que dans cette maladie, il y a une pénurie de glycogène.
Néanmoins, le déficit en glycogène synthétase est classé parmi les maladies de
stockage du glycogène et la maladie est souvent appelée GSD-0. Il est possible de
la détecter grâce à un test ADN.
Contexte
Les glucides (sucres) sont importants pour l’homme en tant que carburant (source
d’énergie) ou en tant qu’aide à la constitution des tissus. Le cerveau en particulier est
très dépendant de la quantité de sucre dans le sang, il est donc important que le taux
de sucre dans le sang ne tombe pas trop bas. L’organisme veille de plusieurs
manières à ce que l’apport en sucre reste à un certain niveau : les glucides sont
extraits des aliments par les intestins. Pour une partie, ils arrivent directement sous
forme de glucose dans le sang, pour une autre partie, ils sont stockés sous forme de
glycogène. C’est un polysaccharide qui est fabriqué par le corps et ensuite stocké.
Cela crée une réserve d’énergie qui peut être utilisée lorsque le taux de sucre dans
le sang baisse. Le stockage le plus important de glycogène a lieu dans le foie. Il est
également stocké dans les muscles.
Si, quelque temps après le repas, il faut fournir un effort important qui demande
beaucoup d’énergie (par exemple le sport), le glycogène peut être décomposé en
glucose pour maintenir le taux de sucre dans le sang. Si cela ne suffit pas,
l’organisme peut fabriquer du « nouveau » glucose à partir de substances non
glucidiques, comme les graisses et les protéines. Ce processus est appelé
« néoglucogenèse » (qui signifie littéralement « nouvelle formation du glucose »).
Pour les différentes conversions des glucides, le corps utilise un grand nombre
d’enzymes. En l’absence d’une certaine enzyme, des troubles peuvent survenir en
raison de l’accumulation de glycogène ou d’une pénurie d’un autre glucide.
Les glucides se présentent sous différentes formes dans l’alimentation. Seule la
forme la plus simple (le glucose) peut être absorbée directement dans le sang. Les
autres types d’hydrates de carbone doivent d’abord être transformés en glucose ou
en glycogène.
Monosaccharides
Ce sont des sucres simples (« mono » signifie un). Le monosaccharide le plus
important pour l’homme est le glucose (« glycos » est le mot grec pour sucre). Le
glucose est utilisé directement comme source d’énergie pour de nombreux organes :
par exemple, le cerveau et les muscles. Le fructose est un monosaccharide de forme
légèrement différente, présent dans les fruits (sucre de fruit). Le galactose est un
monosaccharide, lié au glucose, présent dans le lait sous forme de lactose (sucre du
lait). Le lactose est appelé un disaccharide en raison de sa liaison avec le glucose
(voir ci-dessous).
Disaccharides
Ce sont des sucres constitués de deux monosaccharides (« di » signifie deux). Outre le
lactose, le maltose et le saccharose sont des exemples de disaccharides. Le maltose
(sucre de malt) est constitué de deux molécules de glucose. Le saccharose (sucre
de canne) est constitué d’une molécule de fructose et d’une molécule de glucose.
Polysaccharides
Le pain, les pâtes et les pommes de terre contiennent de l’amidon, qui est constitué
d’un grand nombre de molécules de glucose liées entre elles. L’amidon est un
polysaccharide (« poly » signifie plusieurs), un sucre multiple. Le corps peut fabriquer
divers nouveaux sucres à partir de cette substance.
Glycogène
Un surplus de glucides stocke le corps sous forme de glycogène, un polysaccharide.
Le glycogène est une longue chaîne de molécules de glucose, avec de nombreuses
ramifications.
L’enzyme défectueux à GSD-0
La GSD-0 est causée par un défaut de l’enzyme glycogène synthase, qui se trouve
normalement dans le foie. Comme cette enzyme ne fonctionne pas correctement,
l’organisme est pratiquement incapable de constituer des réserves de glycogène.
Rareté
La GSD-0 est une maladie rare dont l’incidence exacte en Belgique n’est pas encore
connue.
Autres maladies de stockage du glycogène
En plus de la GSD-0, il existe dix autres maladies d’empilement du glycogène.
Comme pour la GSD-0, elles sont souvent associées au nom d’un médecin qui a été
le premier à découvrir la maladie, ou qui a franchi une étape importante dans la
connaissance de la maladie. Toutes les maladies liées à l’empilement du glycogène
sont énumérées ci-dessous, ainsi que le nom du médecin auquel elles sont
attribuées.
Elles peuvent être divisées en maladies dans lesquelles les muscles sont
principalement touchés et en maladies dans lesquelles le foie et les muscles sont
touchés.
Maladies de stockage du glycogène affectant principalement les muscles :
GSD-2 (Pompe)
GSD-5 (McArdle)
GSD-7 (Tarui)
Les maladies de la glycogénose dans lesquelles le foie et, dans certaines maladies,
les muscles peuvent être affectés :
GSD-1 (von Gierke)
GSD-3 (Cori-Forbes)
GSD-4 (Andersen)
GSD-6 (Hers)
GSD-9
GSD-0
GSD-11 (Fanconi-Bickel)
Symptômes
La GSD-0 n’est pas une maladie de stockage du glycogène au sens strict du terme,
car les patients atteints de GSD-0 ne sont pas capables de stocker les glucides et les
sucres de leur alimentation sous forme de glycogène. Au lieu de cela, ils ont une
pénurie de glycogène, ce qui provoque en partie des symptômes que nous
observons également dans d’autres maladies de stockage du glycogène.
Déjà à un jeune âge, les patients ont des taux de glycémie bas s’ils ne mangent rien
pendant un certain temps. Directement après le repas, le taux de sucre dans le sang
augmente fortement et le sang est souvent acidifié, car le glucose est transformé en
acide lactique (au lieu du glycogène).
Il est probable qu’une grande partie des enfants souffrant d’hypoglycémie infantile
soient en fait atteints de cette maladie.
Diagnostic
Le diagnostic peut être suspecté par le médecin si l’enfant a un taux de glycémie
faible et qu’après avoir mangé, il présente un taux de glycémie très élevé. Les
patients excrètent aussi souvent du glucose. Il est possible de faire des tests ADN
avec du sang.
