Introduction
L’hyperglycémie non cétosique est une maladie métabolique héréditaire rare. Le
« métabolisme » désigne la conversion et le traitement des substances dans notre
corps. Il est nécessaire pour la constitution des tissus, tels que les muscles, les os et
les organes, et pour la libération de l’énergie. Le métabolisme a lieu dans toutes les
cellules de notre corps, où les enzymes font leur travail. Si une enzyme ne
fonctionne pas correctement, le métabolisme est perturbé. Une certaine substance
ne peut plus être convertie et s’accumule dans la cellule, tandis que le produit
potentiellement important est trop peu ou parfois pas du tout formé. Cette situation
peut donner lieu à des plaintes plus ou moins graves. Nous appelons cela une
maladie métabolique.
Contexte
Protéines et acides aminés
Dans notre alimentation, nous pouvons distinguer trois types de nutriments différents
: les graisses, les glucides (sucres) et les protéines. Il existe de nombreux types de
protéines différentes. On les trouve, par exemple, dans la viande, les produits laitiers,
le pain et d’autres produits céréaliers, et les légumineuses.
Les protéines sont utilisées dans plusieurs endroits du corps. Tout d’abord, ils sont
un matériau de construction pour les muscles et donnent de la fermeté à la peau et
aux os. De nombreuses protéines sont impliquées dans l’absorption et le traitement
d’autres substances dans l’organisme. Les hormones sont faites de protéines, tout
comme les anticorps, qui sont fabriqués par le système immunitaire pour nettoyer les
virus et les bactéries.
Toutes ces différentes fonctions nécessitent des protéines différentes. Nous ne les
ingérons pas toutes grâce à la nutrition. Dans notre corps, les protéines que nous
mangeons sont d’abord décomposées. Ensuite, l’organisme les transforme en
protéines dont il a besoin.
Toutes les différentes protéines sont composées d’un nombre limité d’éléments
constitutifs, les acides aminés. Vous pourriez comparer les protéines aux chaînes de
perles. Il existe vingt sortes de perles différentes (les acides aminés), avec lesquelles
on peut enfiler presque infiniment de chaînes différentes. Ainsi, la plupart des
protéines que le corps ingère avec les aliments sont d’abord décomposées en acides
aminés, après quoi le corps « lie » de nouvelles protéines à partir de ceux-ci.
Sauf en tant qu’éléments constitutifs des protéines, les acides aminés jouent un rôle
important dans le métabolisme des cellules vivantes. De nombreux acides aminés
sont des précurseurs de biomolécules importantes, comme les vitamines, les
purines, les pyrimidines, les porphyrines et les hormones. En outre, les acides
aminés peuvent, selon les besoins, être transformés en glucose (et en glycogène) ou
« brûlés » par le biais du cycle dit de l’acide citrique pour rendre l’énergie utilisable par
l’organisme.
Troubles du métabolisme des acides aminés
L’hyperglycémie non cétosique appartient au groupe des troubles du métabolisme
des acides aminés. Les patients souffrant d’hyperglycémie non cétosique ont des
problèmes pour décomposer la glycine, un acide aminé. Les troubles du
métabolisme des acides aminés peuvent être le résultat d’une dégradation perturbée
des acides aminés ou de l’incapacité de l’organisme à faire entrer les acides aminés
dans la cellule. Cela entraîne une accumulation d’un ou plusieurs acides aminés ou
de produits intermédiaires.
L’enzyme défectueuse ou manquante
Les patients souffrant d’hyperglycémie non cétosique sont incapables de
décomposer la glycine, un acide aminé. Normalement, la glycine est décomposée
dans notre corps à l’aide d’un complexe enzymatique composé de quatre enzymes.
Chez les patients souffrant d’hyperglycémie non cétosique, une ou plusieurs de ces
enzymes ne fonctionnent pas correctement.
Rareté
L’hyperglycémie non cétosique est une maladie rare. Il existe quelques dizaines de
patients en Belgique atteints de cette maladie.
Symptômes
Il existe deux formes d’hyperglycémie non cétosique (NKH) : la forme néonatale et
une forme tardive. La forme néonatale est la plus courante.
Forme néonatale
La plupart des patients souffrant d’hyperglycémie non cétosique tombent gravement
malades dans les heures ou les jours qui suivent la naissance. Ils ne peuvent plus
manger ou sucer, deviennent mous et absents et finissent par tomber dans le coma.
Après un intervalle sans symptôme, des crises graves (épileptiques) se produisent,
qui ne peuvent être traitées par des médicaments. Dans de nombreux cas, la
respiration artificielle est nécessaire. En outre, il peut y avoir un trouble de
prédisposition du cerveau. Ce premier épisode est fatal pour de nombreux patients.
Les patients survivants montrent souvent peu de développement et ne dépassent
pas quelques années de vie. La caractéristique du dernier trimestre de la grossesse
est que la mère ressent le hoquet du bébé dans l’utérus.
Chez un certain nombre de patients, initialement indiscernables de ceux présentant
la forme néonatale, les valeurs de glycine (qui étaient initialement élevées)
reviennent à la normale lorsque le patient est âgé de huit semaines. C’est ce qu’on
appelle la NKH néonatale transitoire. Quelques patients de ce groupe ne
présentaient aucune anomalie neurologique. L’issue favorable dans ce groupe de
patients semble être due à la forte activité résiduelle de l’enzyme et au traitement
intensif de la période néonatale. Le mécanisme de la maladie dans cette forme
néonatale transitoire n’est pas clair. Grâce à la recherche sur l’ADN, il est parfois
possible de distinguer ces images.
Forme de départ tardive ou atypique
Les premiers symptômes commencent après la période néonatale. Les premiers
symptômes peuvent se manifester dès l’enfance, mais aussi à l’âge adulte. Les
patients développent des anomalies neurologiques. Dans ce groupe, il existe de
grandes différences dans la gravité des symptômes. En général, il y a un handicap
mental et/ou un retard de développement, mais cela peut être léger.
Diagnostic
Le diagnostic peut être établi par l’examen en laboratoire du sang, de l’urine et du
liquide céphalo-rachidien obtenus à partir d’une péridurale. Les patients ont des
quantités de glycine beaucoup plus importantes. Pour la recherche sur les enzymes,
il est nécessaire de prélever un morceau de tissu du foie. La recherche sur l’ADN est
possible et peut être utile en vue de grossesses ultérieures. L’activité enzymatique
peut être mesurée dans un morceau de tissu obtenu par le test des flocons, mais pas
dans le liquide amniotique. Si la mutation est connue, des recherches sur l’ADN
peuvent également être effectuées.
