Introduction
L’hyperoxalurie primaire (HP) est une maladie métabolique héréditaire rare. Le mot
« métabolique » réfère à la transformation et au traitement des substances dans notre
corps. Ce mécanisme est indispensable à la construction des tissus, tels que les muscles, les
os et les organes, et à la libération de l’énergie. Le métabolisme a lieu dans toutes les
cellules de notre corps où les enzymes font leur travail. Si un enzyme ne fonctionne pas
correctement, le métabolisme est perturbé. Une substance particulière ne peut plus être
convertie et s’accumule dans la cellule, tandis que le produit important est trop peu ou
parfois pas du tout fabriqué. Cette situation peut donner lieu à des plaintes plus ou moins
graves. Nous appelons cela une maladie métabolique.
En cas de HP, le patient se plaint parce que l’acide oxalique est produit en excès par
l’organisme en raison d’un défaut enzymatique dans le foie. L’acide oxalique ne peut quitter
le corps que par l’urine. En raison de sa forte concentration, il peut former des calculs rénaux
en combinaison avec le calcium. Le calcium avec l’oxalate peut se disperser dans les tissus
rénaux et provoquer une « calcification des reins » qui causent des dommages graves.
Lorsque la fonction rénale est perdue en raison d’une calcification rénale, l’organisme ne
peut plus se débarrasser de l’acide oxalique et celui-ci s’accumule dans d’autres organes. On
arrive alors à une « oxalose systémique » qui touche surtout le cœur, les vaisseaux sanguins,
les yeux et les os. Les patients souffrant d’une perte sévère de la fonction rénale due à l’HP
ne peuvent être traités qu’avec une greffe de foie pour guérir le défaut enzymatique et une
greffe de rein.
Il est donc très important de diagnostiquer l’HP rapidement, car ce n’est qu’en commençant
le traitement à temps que l’on peut prévenir les maladies rénales graves et l’oxalose
systémique.
Contexte
En 1925, l’hyperoxalurie primaire a été diagnostiquée pour la première fois chez une
personne, mais la description détaillée de la maladie ne suivra que 25 ans plus tard. En 1970,
les médecins découvrent que l’hyperoxalurie primaire implique plusieurs maladies;
l’hyperoxalurie primaire de type 2 est découverte la même année. Depuis lors, plusieurs
études ont été publiées. Récemment, il a été établi qu’il y a des patients atteints d’HP qui
n’ont pas le défaut qui correspond à l’HP1 ou l’HP2. Jusqu’à présent, le défaut de l’enzyme
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sous cette forme n’a pas été élucidé. Aux Pays-Bas, l’HP a maintenant été diagnostiqué chez
environ 60 patients. Dans presque tous les cas, il s’agit de l’HP1. Certains éléments indiquent
toutefois que le nombre de patients est plus élevé.
HP 1
La forme la plus courante d’hyperoxalurie primaire est de type 1. Elle est la conséquence de
l’absence ou un mauvais fonctionnement d’une certaine enzyme dans le foie. Dans l’HP1, il
s’agit de l’enzyme AGT (alanine glyoxylate aminotransférase). L’AGT est nécessaire pour
convertir la substance glyoxylate en glycine. Si l’enzyme AGT ne fonctionne pas, la
conversion en glycine n’a pas lieu. Le glyoxalate est ensuite transformé en acide oxalique et
en acide glycolique.
HP 2
L’hyperoxalurie primaire de type 2 est une forme d’hyperoxalurie primaire encore plus rare
que l’HP1 à cause de l’absence ou le mauvais fonctionnement d’une enzyme particulière
dans le foie. En HP2, cela concerne l’enzyme GR/HPR (glyoxylate réductase /
hydroxypyruvate réductase). Cette enzyme est importante pour la conversion du glyoxylate
en glycolate. Dès qu’il n’y a plus assez de GR/HPR, le glyoxylate sera converti en acide
oxalique.
Acide oxalique
L’acide oxalique est une substance qui est ingérée quotidiennement avec la consommation
de certains fruits et légumes. En outre, le corps humain en fabrique un peu dans le foie.
Cependant, les patients atteints d’HP produisent beaucoup trop d’acide oxalique. L’acide
oxalique étant un déchet, il est transporté par le sang du foie aux reins.
Dans les reins, l’acide oxalique peut se lier au calcium et entraîner ainsi la formation de sable
et calculs. Elle est donc causée par une maladie métabolique du foie. Lorsqu’une grande
quantité d’acide oxalique est présente dans l’organisme, l’acide oxalique peut également se
fixer au calcium dans les muscles, la peau, le cœur, les os et les yeux et provoquer des signes
cliniques de maladie dans ces organes.
Symptômes
Les calculs rénaux sont souvent les premiers symptômes de la maladie. Ils peuvent
apparaître à chaque âge, du bébé au patient de 40 ans et plus. Parfois, les premiers
symptômes sont dus à un dysfonctionnement rénal et l’examen permet de constater une
calcification des reins. D’autres patients souffrent d’infections urinaires, de pyélonéphrite ou
de cystites parce que les bactéries peuvent se loger dans les pierres. Les symptômes de l’HP
sont plus ou moins nombreux et graves en fonction de chaque patient.
Diagnostic
Les problèmes rénaux sont souvent une raison de vérifier s’il ne s’agit pas d’HP. Les calculs
rénaux peuvent bien évidemment aussi avoir une autre cause. Pour un traitement approprié,
il est toutefois nécessaire d’examiner tout le monde pour l’HP.
Le diagnostic peut être établi de trois manières. La première est l’analyse d’urine, qui porte
sur l’acide oxalique, l’acide glycolique (HP1) et l’acide glycérique (HP2). Dans l’HP de type 1,
l’acide oxalique et l’acide glycolique sont tous deux élevés. Une deuxième option est le test
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ADN qui examine un possible défaut dans le matériel héréditaire qui cause l’HP. Pour cet
examen, une petite quantité de sang est prélevée. Une troisième façon de diagnostiquer l’HP
chez le patient est la biopsie du foie. Ce tissu peut être analysé pour détecter la présence de
différentes enzymes. L’HP de type 1 sera dépourvu de l’enzyme AGT et l’HP de type 2 de
l’enzyme GR/HPR.
