Introduction
La propionacidurie est une maladie métabolique rare et héréditaire. Le métabolisme
fait référence à la conversion et au traitement des substances dans notre corps. Il est
nécessaire à la construction de tissus tels que les muscles, les os et les organes
comme le cerveau, et à la libération de l’énergie. Le métabolisme a lieu dans toutes
les cellules de notre corps, où les enzymes font leur travail. Si une enzyme présente
un problème, le métabolisme est perturbé. Une certaine substance ne peut plus être
convertie et s’accumule. Et la substance dans laquelle cette substance particulière
est normalement convertie, est moins produite. Si l’accumulation ou la production
insuffisante d’une certaine substance entraîne des plaintes, on parle de maladie
métabolique.
Contexte
Protéines et acides aminés
Nous pouvons distinguer trois types de nutriments dans notre alimentation : les
graisses, les glucides (sucres) et les protéines. Il existe de nombreux types de
protéines. On les trouve dans la viande, les produits laitiers, le pain et d’autres
produits céréaliers, ainsi que dans les légumineuses.
Les protéines sont utilisées à de nombreux endroits du corps. Tout d’abord, elles
sont un matériau de construction pour les muscles et donnent de la force à la peau et
aux os. De nombreuses protéines sont impliquées dans l’absorption et le traitement
d’autres substances dans l’organisme. Les hormones sont faites de protéines, tout
comme les anticorps, qui sont fabriqués par le système immunitaire pour nettoyer les
virus et les bactéries.
Toutes ces différentes fonctions nécessitent des protéines différentes. Elles ne sont
pas toutes facilement disponibles dans notre alimentation. Dans notre corps, les
protéines que nous mangeons sont d’abord décomposées. Ensuite, l’organisme les
transforme en protéines dont il a besoin.
Toutes les différentes protéines sont construites à partir d’un nombre limité
d’éléments constitutifs, les acides aminés. Vous pourriez comparer les protéines à
des chaînes de perles. Il existe vingt sortes de perles différentes (les acides aminés),
avec lesquelles on peut enfiler presque infiniment de chaînes différentes. Toutes les
protéines que le corps obtient par l’alimentation sont d’abord décomposées en acides
aminés, après quoi le corps « enchaîne » de nouvelles protéines. Les acides aminés
dits essentiels ne peuvent pas être fabriqués par l’organisme et doivent être obtenus
par l’alimentation. Cela ne s’applique pas aux acides aminés non essentiels, que
votre corps peut fabriquer lui-même.
Acides aminés à chaîne ramifiée
Les vingt acides aminés différents sont de forme très différente. Certains sont
constitués d’une chaîne ramifiée de pièces plus petites. Ces acides aminés (leucine,
isoleucine et valine) sont appelés acides aminés à chaîne ramifiée. Ce sont des
acides aminés essentiels. Si l’alimentation fournit plus de ces acides aminés que ce
qui est nécessaire pour une croissance saine ou l’entretien des tissus, ils sont
décomposés en composants plus petits. Ceux-ci sont ensuite utilisés comme
fournisseurs d’énergie pour la cellule.
Cette décomposition se fait en dix étapes, dans lesquelles interviennent diverses
enzymes. Si l’une de ces enzymes ne fonctionne pas ou est manquante, les produits
intermédiaires s’accumulent. Ce sont tous des « acides organiques », qui s’accumulent
dans les cellules ou sont décomposés par une autre voie en substances nocives,
notamment pour le cerveau et le système nerveux.
Comme les acides organiques se retrouvent également dans le sang et l’urine, nous
appelons ces maladies des « acidémies organiques » ou « aciduries organiques ». Bien
que chacune de ces maladies ait une enzyme différente qui ne fonctionne pas, elles
sont très similaires en termes de symptômes. Cela est particulièrement vrai pour les
aciduries classiques : MSUD, acidurie isovalérienne, acidurie propionique et
méthylmalonacidurie.
Il existe d’autres maladies métaboliques dont le nom se termine par « acidurie » ou
« acidémie ». En fait, cette conjugaison signifie simplement que les substances acides
se retrouvent dans l’urine (acidurie) et/ou dans le sang (acidémie). Ce n’est que
lorsque cela résulte de la dégradation d’acides aminés à chaîne ramifiée que l’on
parle d’acidurie organique et que l’histoire ci-dessus s’applique.
L’enzyme défectueuse ou manquante
Chez les patients atteints de propionacidurie, l’enzyme propionyl CoA carboxylase ne
fonctionne pas ou fonctionne moins bien. En conséquence, les acides aminés valine
et isoleucine ne peuvent pas être correctement traités par l’organisme des patients
atteints de propionacidurie.
Rareté
La propionacidurie est une maladie métabolique rare, qui touche de 1 à 9 millions de
naissances vivantes. Cela signifie qu’en moyenne, environ un à deux patients par an
naissent avec une propionacidurie.
Autres aciduries organiques
De nombreuses aciduries organiques ont les mêmes caractéristiques que les
propionaciduries. Les noms des autres maladies de cette catégorie sont :
Méthylmalonacidurie (MMA)
MSUD (« maladie urinaire du sirop d’érable »)
Acidurie isovalérienne
3-méthylcrotonyl glycinurie
Malonaciduria
Troubles liés à l’acide 3-hydroxyisobutyrique : semialdéhyde déshydrogénase et 3
hydroxybutyrate déshydrogénase
3-méthylglutaconacidurie : type 1 à 4
2 méthyl-3 oh- butyryl CoA déshydrogénase
Acyl-CoA déshydrogénase à chaîne ramifiée 2-méthyle
acétoacétyl-CoA thiolase mitochondriale
Les trois premières maladies en particulier présentent de nombreuses similitudes
avec la propionacidurie.
Symptômes
La propionacidurie est l’une des organoaciduries classiques. Bien que ce groupe soit
causé par différents défauts enzymatiques, les symptômes des organoaciduries
classiques sont pratiquement les mêmes. Cependant, les maladies présentent des
degrés de gravité différents. Ces formulaires sont examinés ci-dessous.
Forme néonatale sévère
Les enfants atteints d’une grave acidurie organique naissent généralement sans
problème, mais finissent à l’hôpital à l’âge de quelques jours, gravement malades. Ils
gardent mal leur nourriture. Ils sont faibles et somnolents et peuvent même tomber
dans le coma. Avec le bon traitement, ce trouble aigu peut souvent être inversé.
Dans certains cas, cependant, les patients sont laissés avec des dommages. Cela se
manifeste souvent par un retard de développement.
Une fois le diagnostic établi, les patients sont traités avec un régime alimentaire et
des médicaments à teneur réduite en protéines (voir « Traitement »). Malgré le
traitement, ils présentent souvent de nombreux troubles au cours des deux ou trois
premières années de leur vie. Ils peuvent vomir abondamment et avoir des crises
d’épilepsie. Les enfants sont faibles et « distraits » et peuvent tomber dans le coma. Un
traitement aigu à l’hôpital est alors nécessaire. Après quelques années, la maladie se
stabilise généralement. De nombreux patients ont une aversion naturelle pour les
aliments riches en protéines.
On sait peu de choses sur l’évolution de la maladie à long terme. En particulier,
l’influence de la maladie – même avec un traitement – sur le développement mental
de l’enfant n’est pas claire. Bien que certains patients meurent jeunes, il y a aussi
des patients qui vieillissent et qui se débrouillent très bien avec leur régime
alimentaire.
Environ la moitié des patients atteints de la forme néonatale sévère ne survivent pas
aux troubles et meurent à un jeune âge.
Certains patients, dans des circonstances normales, ne sont pas perturbés par les
protéines de leur alimentation. Cependant, le métabolisme peut être perturbé à des
moments où leur corps a besoin d’énergie supplémentaire, comme pendant les
infections ou après une vaccination. Une telle perturbation peut être tout aussi grave
que chez les patients atteints de la forme néonatale. Pour cette raison, ces patients
sont également traités avec un régime à teneur réduite en protéines après le
diagnostic afin de prévenir autant que possible d’autres troubles.
Il y a aussi des patients souffrant d’une organoacidurie plus chronique. Elles sont
souvent découvertes à la naissance, par exemple, parce qu’un frère ou une sœur
précédent(e) est atteint(e) de la même maladie. Ces patients sont traités dès la
naissance, de sorte qu’ils peuvent présenter moins de troubles, qui, en connaissant
la maladie, sont mieux gérés, voire évités. Actuellement (depuis octobre 2019), le
dépistage de la MMA et de l’AP se fait après la naissance à l’aide de la piqûre au
talon. Malheureusement, les résultats du dépistage ne sont pas toujours connus
avant la révélation de la maladie. Néanmoins, l’obtention d’un diagnostic rapide
devrait faire une énorme différence en permettant d’en savoir rapidement plus sur la
cause de la maladie chez le nourrisson.
Diagnostic
Les symptômes cliniques de l’acidurie organique sont suffisamment reconnaissables
pour que la plupart des pédiatres puissent établir un diagnostic provisoire, mais dans
la forme non néonatale, l’expression est très variable. Pour déterminer le défaut
exact, il faut attendre les tests de laboratoire. Ce test est également effectué sur les
bébés dont le résultat du test de Guthrie est positif, afin de confirmer le diagnostic. À
cette fin, le sang est prélevé sur le patient. L’urine du patient est également testée.
La combinaison de ces tests conduit généralement à un diagnostic définitif de
propionacidurie.
Recherche sur l’ADN et diagnostics enzymatiques pour les tests prénataux
Il est possible de déterminer l’activité de l’enzyme défectueuse par une analyse de
laboratoire. Cela peut se faire dans certaines cellules sanguines, mais aussi dans
des cellules de peau en culture. Cela n’est pas nécessaire pour établir un diagnostic,
mais est parfois fait si l’on souhaite faire un test prénatal lors de grossesses
ultérieures pour voir si l’enfant à naître est atteint de la maladie. Pour la même
raison, des tests ADN peuvent être effectués sur le patient et ses parents.
Le test prénatal est généralement effectué par un prélèvement de villosités choriales
ou une amniocentèse. L’un des inconvénients de l’amniocentèse est qu’il n’est
possible de déterminer qu’à un stade relativement tardif de la grossesse si l’enfant à
naître est malade ou en bonne santé.
Dépistage néonatal :
En Belgique, tous les nouveau-nés sont soumis à un dépistage de la
propionacidémie (par piqûre au talon). Étant donné l’âge auquel le test de Guthrie est
effectué (72 heures) et le temps qu’il faut pour que le test soit terminé, les enfants
présentant la forme néonatale sévère ne seront pas toujours retrouvés à temps
(avant qu’ils ne tombent malades).
