Introduction
L’hypoplasie pontocérébelleuse de type 2 (PCH2) est une maladie métabolique héréditaire.
Le métabolisme fait référence à la conversion et au traitement des substances dans notre
corps. Il est nécessaire à la construction des tissus, tels que les muscles, les os et les organes,
et à la libération d’énergie. Le métabolisme a lieu dans toutes les cellules de notre corps, où
les enzymes font leur travail. Si une enzyme est défectueuse, le métabolisme est perturbé.
Une certaine substance ne peut plus être transformée et s’accumule dans la cellule, tandis
que le produit éventuellement important ne se forme pas assez ou parfois pas du tout. Cette
situation peut donner lieu à des plaintes plus ou moins graves. On appelle cela une maladie
métabolique.
Contexte
En 1978, le professeur Barth, neurologue pédiatrique néerlandais, a vu pour la première fois
un bébé atteint de PCH2. Bien que le patient souffrait d’une maladie inconnue, il est
rapidement apparu que les mêmes symptômes se manifestaient dans plusieurs familles
néerlandaises, qui étaient en partie liées. À l’époque, les techniques médicales courantes
n’offraient pas de possibilités suffisantes pour remonter à la cause de la maladie. Après la
mort du premier patient, Barth a examiné le cerveau. Il a découvert que le cervelet et le
pont du tronc cérébral étaient beaucoup trop petits (hypoplasie). La maladie a donc été
décrite par le terme « hypoplasie pontocérébelleuse ».
Formes multiples d’hypoplasie pontocérébelleuse
Plusieurs formes d’hypoplasie pontocérébelleuse ont maintenant été décrites. La distinction
se fait sur la base du tableau clinique (les symptômes) et de l’évolution pathologique du
cerveau.
PCH1 – des modifications du cerveau et de la moelle épinière entraînent une faiblesse
musculaire et un décès prématuré, généralement avant la première année de vie.
PCH2 – cerveau plus petit que la normale, qui rétrécit au cours de la vie, entraînant un retard
croissant du périmètre crânien. Les patients se développent très peu, tant sur le plan moteur
que mental. Spasticité caractéristique, mouvements incontrôlables des bras et des jambes,
troubles de la déglutition et crises d’épilepsie.
PCH3 – similaire à la PCH2 sans la spasticité caractéristique, mais avec des anomalies du nerf
optique.
PCH4 – similaire à la PCH2, mais plus grave, nécessitant une ventilation immédiatement
après la naissance. À la naissance, il y a souvent trop de liquide amniotique
(polyhydramnion) en raison d’un trouble de la déglutition qui existe déjà avant la naissance,
il y a des articulations raides et déformées (arthrogrypose) et un trouble respiratoire qui
entraîne souvent la nécessité immédiate d’une respiration artificielle. En raison de tous ces
facteurs, le taux de survie est très faible.
PCH5 – comme PCH4, mais commence avant la naissance. Entraîne une mort prématurée.
PCH4 et PCH5 ont été décrites indépendamment par différents chercheurs, mais sont
identiques selon les dernières découvertes.
PCH6 – la chaîne respiratoire mitochondriale (alimentation en énergie de la cellule) est
affectée dans les muscles et dans le cerveau. La PCH6 peut donc également être classée
parmi les maladies mitochondriales. Cette forme est également grave et entraîne une mort
prématurée.
PCH7 – forme très rare de PCH, dans laquelle le développement du sexe masculin est
perturbé.
PCH8 forme très rare de PCH, cette affection peut ne pas évoluer ou n’évoluer que
lentement.
PCH9 – rare, reconnaissable à la forme particulière du tronc cérébral sur l’IRM.
PCH10 – rare, la moelle épinière est également touchée chez ces patients.
Seule l’hypoplasie pontocérébelleuse de type 2 est décrite ici. L’abréviation est PCH2.
Comme la PCH2 est présente de manière frappante dans un certain nombre de familles de
Volendam, cette maladie était également appelée maladie de Volendam, mais il vaut mieux
éviter ce terme car nous savons maintenant que la PCH2 est présente partout dans le
monde.
L’enzyme défectueuse dans le PCH2
En 2008, on a découvert des mutations dans trois gènes différents qui causent tous la PCH2.
Sur la base de ces gènes, la PCH2 est également divisée en PCH2a (TSEN54), PCH2b (TSEN2)
et PCH2c (TSEN34). Les gènes TSEN codent pour différentes parties d’un grand complexe
enzymatique : l’endonucléase d’épissage des ARNt. Cette enzyme est nécessaire à la
fabrication active de l’ARN de transfert, en abrégé : ARNt. Les ARNt sont importants pour la
fabrication des protéines. Au cours du développement, le cerveau est probablement plus
sensible à un manque d’ARNt, le produit de l’enzyme manquant ici, que d’autres organes.
Rareté
La PCH2 est une maladie métabolique relativement courante. En Belgique, plusieurs dizaines
de familles sont connues pour être atteintes de la maladie, et en dehors de la Belgique
également. Cependant, il est possible que de nombreux patients passent inaperçus, car on
sait peu de choses sur ce trouble.
Symptômes
De nombreux enfants atteints de PCH2 développent des problèmes peu après la naissance
en raison de leur maladie. Les premiers symptômes qui se manifestent sont des problèmes
de déglutition et un comportement agité. Ils sont également souvent faibles, notamment au
niveau du dos et du cou. Les enfants présentent un développement très faible, tant sur le
plan mental que moteur. Ils développent peu ou pas de contrôle sur leurs mouvements et la
plupart des patients n’apprennent jamais à s’asseoir de manière autonome. Les patients font
presque toujours des mouvements saccadés involontaires et présentent généralement une
spasticité dans les bras et les jambes. Des crises d’épilepsie se produisent également. Les
enfants atteints de PCH2 ont du mal à entrer en contact avec leur environnement. Ils ont
une petite tête et les images IRM montrent un sous-développement de certaines parties du
cerveau.
Certains enfants meurent en bas âge, par exemple lorsque leur température corporelle
devient trop élevée en raison d’une infection. Les enfants qui grandissent ont également une
espérance de vie limitée, notamment en raison des complications liées à leurs multiples
handicaps. Dans le passé, la plupart des enfants atteints de PCH2 mouraient de pneumonie,
causée par un étouffement. Aujourd’hui, presque tous les enfants atteints de PCH2 sont
équipés d’un tube PEG (un tube placé dans la paroi abdominale, permettant de faire passer
les aliments directement dans l’estomac) par lequel ils sont nourris. Cela a considérablement
amélioré l’espérance de vie.
Diagnostic
Les symptômes de la maladie peuvent conduire à une suspicion de diagnostic. Le diagnostic
de PCH en général peut être confirmé par un examen IRM du cerveau. Un test ADN dans le
sang pour les gènes TSEN est nécessaire pour compléter le diagnostic. Une mutation du
TSEN54 est la cause la plus fréquente de la PCH2, mais aussi de la PCH4. En outre, des
analyses de sang et d’urine sont effectuées sur le patient et ses parents afin d’exclure
d’autres maladies métaboliques, car l’image de l’IRM de la PCH2 peut également ressembler
à certaines maladies métaboliques. Si des mutations dans l’un des gènes TSEN sont trouvées,
un test ADN est effectué pour déterminer si les parents sont porteurs de la maladie.
Comme la maladie se manifeste à un jeune âge, il est peu probable que des frères et sœurs
plus âgés que le patient soient atteints de la même maladie. Cependant, les frères et sœurs
en bonne santé d’un enfant atteint de PCH2 ont 67 % de chances d’être porteurs. Cela peut
être démontré par un test ADN pour la mutation trouvée dans la famille.
Le diagnostic prénatal peut être utilisé pour vérifier si un enfant sera atteint de la même
maladie lors d’une grossesse ultérieure.
