Introduction
L’encéphalomyopathie mitochondriale neuro-gastro-intestinale (MNGIE) est une maladie
métabolique héréditaire. Le « métabolisme » fait référence à la conversion et au traitement
des substances dans notre corps. Il est nécessaire à la construction des tissus, tels que les
muscles, les os et les organes, et à la libération d’énergie. Le métabolisme a lieu dans toutes
les cellules de notre corps, où les enzymes font leur travail. Si une enzyme est défectueuse,
le métabolisme est perturbé. Parfois, le résultat est qu’une certaine substance ne peut plus
être transformée et s’accumule dans la cellule. Mais dans d’autres maladies métaboliques,
une substance ne peut plus être produite ou il y a un manque d’énergie. Si cela entraîne des
symptômes, on parle de maladie métabolique.
Contexte
Les cellules sont les éléments constitutifs du corps. Le corps humain est constitué de
différents types de cellules, en fonction de l’organe ou du tissu auquel la cellule appartient.
Les cellules de la peau ont d’autres tâches (comme la protection du corps contre les
influences extérieures nocives) que les cellules du foie (par exemple le traitement des
substances absorbées dans l’intestin et la fabrication d’hormones et de facteurs de
coagulation du sang).
Chaque cellule possède un certain nombre de composants qui jouent un rôle dans
l’approvisionnement en énergie, dans la production de protéines et de matériaux de
construction pour le corps ou dans des fonctions spéciales de la cellule spécifique. Un
exemple d’une telle partie de la cellule est la mitochondrie. C’est en fait la fabrique d’énergie
de la cellule.
Mitochondries
Votre corps a besoin d’énergie pour tout ce que vous faites : pour bouger, penser et faire
battre votre cœur. Votre corps tire cette énergie des aliments ou de l’énergie stockée dans
les muscles et les graisses. Les glucides, les graisses et les protéines que nous mangeons et
stockons ne peuvent pas être utilisés immédiatement. Ils doivent d’abord être convertis en
une forme d’énergie que les cellules du corps peuvent utiliser. Cette substance est appelée
ATP et est produite dans les centrales électriques de vos cellules : les mitochondries.
Les centrales sont d’abord alimentées en sucres (glucides) par le sang. Lorsque le stock est
épuisé, les réserves de sucre du foie et des muscles sont utilisées. Ce n’est qu’alors que les
mitochondries passent à la combustion des graisses. Les graisses constituent en effet
l’apport énergétique en cas d’urgence. Toutes ces différentes formes de production
d’énergie sont régulées par des enzymes spécifiques. Le produit final de la production
d’énergie est l’ATP, un paquet d’énergie pratique qui peut aller aux endroits de la cellule où
l’énergie est nécessaire.
L’enzyme défectueuse ou manquante
La MNGIE est causée par une diminution de l’activité de l’enzyme thymidine phosphorylase
(TP). Ce défaut enzymatique entraîne la présence de grandes quantités de thymidine et de
désoxyuridine. L’enzyme ne peut plus décomposer ces substances. L’accumulation de ces
substances a un effet sur la stabilité de l’ADN mitochondrial. Cela entraîne une perturbation
du fonctionnement des mitochondries qui entraîne des problèmes dans la distribution des
nutriments et l’élimination des déchets.
Symptômes
La MNGIE peut se manifester à tout âge, du nouveau-né à l’âge adulte. Chez 60 % des
patients, les symptômes commencent avant l’âge de 20 ans. L’abréviation MNGIE indique
que les problèmes peuvent survenir dans plusieurs parties du corps. Pour chaque partie,
nous expliquons quels symptômes peuvent apparaître. M signifie mitochondrial.
N signifie neuro, ce qui a trait aux problèmes du cerveau. Les symptômes comprennent des
paupières supérieures basses ou affaissées et une paralysie ou une faiblesse des muscles
oculaires qui contrôlent les mouvements des yeux. Une autre caractéristique importante de
la MNGIE est la disparition de la matière blanche dans le cerveau. En conséquence, la
conduction des impulsions nerveuses se détériore. Cela signifie que le cerveau ne peut pas
transmettre correctement les messages au corps, ce qui peut entraîner des problèmes de
motricité.
GI est l’abréviation de gastro-intestinal, qui signifie tractus gastro-intestinal. Les problèmes
sont les suivants : vomissements (après avoir mangé), problèmes de déglutition, reflux de
l’acide gastrique dans l’œsophage, douleurs abdominales irrégulières, ventre gonflé et
sensation de satiété rapide. La diarrhée peut également survenir, ce qui entraîne
généralement une extrême maigreur. Il peut également y avoir des renflements dans
l’estomac ou l’intestin, par exemple. Les problèmes du tractus gastro-intestinal sont une
partie importante de la MNGIE et conduisent souvent à de graves problèmes nutritionnels.
E signifie encéphalomyopathie, c’est-à-dire système nerveux et muscles. Les dommages
causés aux nerfs se manifestent par des picotements dans les doigts et une faiblesse dans les
membres. Les problèmes du système nerveux, ainsi que du système gastro-intestinal,
constituent les symptômes principaux de la maladie.
D’autres symptômes peuvent se présenter comme la surdité, l’anémie, des lésions
hépatiques, des problèmes de vessie, une petite taille, des problèmes cardiaques et
l’accumulation d’acides, conduisant à un empoisonnement par acide.
Diagnostic
Le défaut enzymatique de la MNGIE entraîne une accumulation de thymidine et de
désoxyuridine. Le diagnostic est donc posé par la mise en évidence d’un taux plasmatique
élevé de thymidine et/ou de désoxyuridine. Ensuite, le TP de l’enzyme peut être mesuré.
Enfin, les tests ADN permettent de rechercher des modifications du gène (TYMP) à l’origine
de la MNGIE. En outre, une accumulation de mitochondries peut être observée dans le tissu
musculaire au bord d’une biopsie musculaire. Comme mentionné précédemment, la
détérioration de la substance blanche du cerveau est une caractéristique importante de la
MNGIE. Ces changements caractéristiques du cerveau peuvent être visualisés par une IRM.
