Introduction :
L’acidurie isovalérienne est une maladie métabolique rare et héréditaire. Le
métabolisme fait référence à la conversion et au traitement des substances dans
notre corps. Il est nécessaire pour la constitution des tissus, tels que les muscles, les
os et les organes, et pour la libération de l’énergie. Le métabolisme a lieu dans
toutes les cellules de notre corps, où les enzymes font leur travail. Si une enzyme
présente un problème, le métabolisme est perturbé. Une certaine substance ne peut
plus être convertie et s’accumule. Et la substance dans laquelle cette substance
particulière est normalement convertie, est moins produite. Si l’accumulation ou la
production insuffisante d’une certaine substance entraîne des plaintes, on parle de
maladie métabolique.
Contexte
Protéines et acides aminés
Nous pouvons distinguer trois types de nutriments dans notre alimentation : les
graisses, les glucides (sucres) et les protéines. Il existe de nombreux types de
protéines. On les trouve dans la viande, les produits laitiers, le pain et autres
céréales, et les légumineuses.
Les protéines sont utilisées à de nombreux endroits du corps. Tout d’abord, ils sont
un matériau de construction pour les muscles et ils donnent de la force à la peau et
aux os. De nombreuses protéines sont impliquées dans l’absorption et le traitement
d’autres substances dans l’organisme. Les hormones sont faites de protéines, tout
comme les anticorps, qui sont fabriqués par le système immunitaire pour nettoyer les
virus et les bactéries.
Toutes ces différentes fonctions nécessitent des protéines différentes. Ils ne sont pas
tous facilement disponibles dans notre alimentation. Dans notre corps, les protéines
que nous mangeons sont d’abord décomposées. Ensuite, l’organisme les transforme
en protéines dont il a besoin.
Toutes les différentes protéines sont construites à partir d’un nombre limité
d’éléments constitutifs, les acides aminés. Vous pourriez comparer les protéines à
des chaînes de perles. Il existe vingt sortes de perles différentes (les acides aminés),
avec lesquelles on peut enfiler presque infiniment de chaînes différentes. Toutes les
protéines que le corps obtient par l’alimentation sont d’abord décomposées en acides
aminés, après quoi le corps « enfile » de nouvelles protéines.
Acides aminés à chaîne ramifiée
Les vingt acides aminés différents sont de forme très différente. Certains consistent
en une chaîne ramifiée de composants plus petits. Ces acides aminés (leucine,
isoleucine et valine) sont appelés acides aminés à chaîne ramifiée. Si l’alimentation
ingère plus de ces acides aminés que nécessaire pour une croissance saine ou pour
l’entretien des tissus, ils sont décomposés en plus petits composants.
Ceux-ci, à leur tour, sont utilisés comme fournisseurs d’énergie ou matériaux de
construction pour la cellule.
Cette décomposition se fait en dix étapes, dans lesquelles interviennent différentes
enzymes. Si l’une de ces enzymes ne fonctionne pas ou est manquante, les produits
intermédiaires s’accumulent. Ce sont tous des « acides organiques », qui s’accumulent
dans les cellules ou sont décomposés par une autre voie en substances nocives,
notamment pour le cerveau et le système nerveux.
Comme les acides organiques se retrouvent également dans le sang et l’urine, ces
maladies sont appelées « aciduries organiques » (acide organique dans l’urine) ou
« acidémies organiques » (acide organique dans le sang). Bien que dans chacune de
ces maladies une enzyme différente soit défaillante, elles sont très similaires en
termes de symptômes. Cela est particulièrement vrai pour les aciduries organiques
classiques : Maladie urinaire du sirop d’érable (MSUD), acidurie isovalérienne,
acidurie propionique et méthylmalonacidurie.
Il existe d’autres maladies métaboliques dont le nom se termine par « acidurie » ou
« acidémie ». En fait, cette conjugaison signifie simplement que les substances acides
se retrouvent dans l’urine (acidurie) et/ou dans le sang (acidémie). Ce n’est que si
cela résulte de la décomposition des acides aminés à chaîne ramifiée leucine,
isoleucine et valine que l’on parle d’acidurie organique et que l’histoire ci-dessus
s’applique.
Odeur particulière
Les patients non traités atteints de cidurie isovaléricanne ont une odeur corporelle
très spécifique qui rappelle celle des chaussettes avec une odeur de sueur.
L’enzyme défectueuse ou manquante
Chez les patients atteints d’anacidurie isovalérienne, l’enzyme iso-valeryl CoA
déshydrogénase ne fonctionne pas ou fonctionne moins bien. Par conséquent,
l’acide aminé leucine ne peut pas être correctement traité par le corps des patients
atteints d’acidurie isovalérienne.
Rareté
L’acidurie isovalérienne est une maladie métabolique rare : 1-9/1 000 000. Il est donc
difficile de donner une estimation de l’occurrence en Belgique. On suppose qu’il y en
a moins d’une centaine dans le monde.
Autres aciduries organiques
De nombreuses aciduries organiques ont les mêmes caractéristiques que l’acidurie
isovalérienne. Les noms des autres maladies de cette catégorie sont :
MSUD (« maladie urinaire du sirop d’érable »)
Propionaciduria
Methylmalonaciduria
3-méthylcrotonyl glycinurie
Malonaciduria
Troubles liés à l’acide 3-hydroxyisobutyrique : semialdéhyde déshydrogénase et 3
hydroxybutyrate déshydrogénase
3-méthylglutaconacidurie : type 1 à 4
2 méthyl-3 oh- butyryl CoA déshydrogénase
Acyl-CoA déshydrogénase à chaîne ramifiée 2-méthyle
Acétoacétyl-CoA thiolase mitochondriale
En particulier, les trois premières maladies, comme mentionné précédemment, sont
très similaires à l’acidurie isovalérienne.
Symptômes
L’acidurie isovalérienne est l’une des organoaciduries classiques. Bien qu’ils soient
causés par des défauts enzymatiques différents, les symptômes de ces
organoaciduries classiques sont pratiquement les mêmes. Cependant, les maladies
se présentent sous différentes formes.
Forme néonatale sévère
Les enfants atteints d’une grave acidurie organique naissent généralement sans
problème, mais en quelques jours, ils tombent gravement malades et sont admis à
l’hôpital. Ils mangent mal, refusent la nourriture et crachent beaucoup. Ils sont faibles
et somnolents et peuvent même tomber dans le coma. Parfois, les enfants sont
nourris par un tube et les symptômes ne font qu’augmenter. Avec le bon traitement,
ce trouble aigu peut souvent être inversé. Dans certains cas, cependant, les patients
sont laissés avec des dommages. Cela se manifeste souvent par un retard de
développement.
Une fois le diagnostic établi, les patients sont traités avec un régime alimentaire et
des médicaments à teneur réduite en protéines (voir « Traitement »). Souvent, ils
présentent de nombreux troubles au cours des deux ou trois premières années de
leur vie, malgré le traitement. Ils peuvent vomir abondamment, être somnolents,
avoir des troubles de la coordination et même des crises d’épilepsie. Les enfants
sont faibles et « distraits » et peuvent tomber dans le coma. Un traitement aigu à
l’hôpital est alors nécessaire. Lors d’un tel trouble, les patients ont souvent une odeur
perceptible, parfois appelée odeur de pieds en sueur. Environ la moitié des patients
atteints de la forme néonatale sévère ne survivent pas aux troubles et meurent à un
jeune âge. Après quelques années, la maladie se stabilise généralement quelque
peu. De nombreux patients ont une aversion naturelle pour les aliments riches en
protéines. Les symptômes peuvent s’aggraver lors d’infections, de rhumes et de
vaccinations. Le pédiatre et le diététicien donneront aux parents des instructions sur
la manière d’anticiper ces périodes de maladie, par exemple en adaptant le régime
alimentaire ou les médicaments.
On sait peu de choses sur l’évolution de la maladie à long terme. En particulier,
l’influence de la maladie – même avec un traitement – sur le développement mental
de l’enfant n’est pas claire. Bien que certains patients meurent jeunes, il y a aussi
des patients qui vieillissent et qui se débrouillent très bien avec leur régime
alimentaire, avec peu de symptômes.
Forme intermittente
Certains patients ne sont pas affectés par la protéine dans l’alimentation dans des
circonstances normales. Cependant, un dérèglement peut avoir lieu à des moments
où leur corps a besoin d’énergie supplémentaire, comme pendant les infections ou
après une vaccination. Une telle perturbation peut être tout aussi grave que chez les
patients atteints de la forme néonatale. Par conséquent, après le diagnostic, ces
patients sont également traités avec un régime à teneur réduite en protéines afin de
prévenir autant que possible d’autres troubles. Les parents sont également invités à
anticiper les périodes de maladie, par exemple en adaptant leur régime alimentaire
ou leurs médicaments.
Forme chronique
Les patients atteints d’une forme plus chronique d’organoacidurie sont souvent
découverts à la naissance parce qu’un frère ou une sœur plus âgé a la même
maladie ou en est mort. Ces patients sont traités dès la naissance, ce qui signifie
qu’ils présentent beaucoup moins de troubles, qui sont également moins graves.
Diagnostic
Le diagnostic de l’acidurie isovalérienne est inclus dans la piqûre du talon. Tous les
nouveau-nés en Belgique sont testés pour cette maladie. Chez les enfants
présentant des résultats anormaux de piqûre au talon, il n’y a généralement pas
encore de symptômes de la maladie métabolique. Cela signifie que le traitement peut
être commencé dès que possible pour prévenir les dommages causés par la
dysrégulation.
En outre, à un âge plus avancé et pour les enfants nés avant 2007, un dépistage est
effectué lorsque les symptômes sont suspectés d’un syndrome d’acide organique.
Les symptômes cliniques de l’acidurie organique sont suffisamment reconnaissables
pour que la plupart des pédiatres puissent établir un diagnostic provisoire. Pour
déterminer le défaut exact, il faut attendre les résultats de tests de laboratoire
spécifiques. À cette fin, le patient reçoit généralement un test de Guthrie et/ou une
prise de sang. L’urine du patient est également examinée. La combinaison de ces
tests conduit généralement à un diagnostic définitif de l’acidurie isovalérienne.
Recherche sur l’ADN et diagnostics enzymatiques pour les tests prénataux
Il est possible de déterminer l’activité de l’enzyme défectueuse par une analyse de
laboratoire. Cela n’est pas nécessaire pour établir un diagnostic, mais se fait parfois
lorsqu’on souhaite faire subir un test prénatal à l’enfant à naître pour détecter la
maladie. Pour la même raison, des tests ADN peuvent être effectués sur le patient et
ses parents.
Le test prénatal est généralement effectué par un prélèvement de villosités choriales
ou une amniocentèse. L’un des inconvénients de l’amniocentèse est qu’il n’est
possible de déterminer qu’à un stade relativement tardif de la grossesse si l’enfant à
naître est malade ou en bonne santé.
Dépistage néonatal :
En Belgique, tous les nouveau-nés sont soumis à un dépistage de l’acidurie
isovalérienne (par test de Guthrie).
