Introduction
Les déficiences en cofacteur du molybdène constituent un groupe de maladies
métaboliques héréditaires. Le « métabolisme » désigne la conversion et le traitement
des substances dans notre corps. Cela est nécessaire à la construction des tissus,
tels que les muscles, les os et les organes, et à la libération de l’énergie. Le
métabolisme a lieu dans toutes les cellules de notre corps, où les enzymes font leur
travail. Si un enzyme ne fonctionne pas correctement, le métabolisme est perturbé.
Une substance particulière ne peut plus être convertie et s’accumule dans la cellule,
tandis que la substance importante est trop peu ou parfois pas du tout formée. Cette
situation peut donner lieu à des plaintes plus ou moins graves. Nous appelons cela
une maladie métabolique.
Contexte
En 1978, pour la première fois, on a décrit un patient présentant à la fois une
déficience en sulfite oxydase et en xanthine déshydrogénase. Comme le risque de
deux défauts rares est très faible, une anomalie du métabolisme du molybdène a été
envisagée et le diagnostic a été confirmé. La carence en cofacteur du molybdène est
due à un défaut d’un transporteur. Ce transporteur sert à rendre le cofacteur
(excipient) molybdène apte à se lier aux trois enzymes qui ont besoin de cette
substance pour fonctionner, à savoir la sulfite oxydase, la xanthine déshydrogénase
et l’aldéhyde oxydase. Le molybdène est un métal et, en tant que tel, un oligo
élément, tout comme le cuivre et le zinc. Les oligo-éléments sont essentiels, mais ne
deviennent efficaces que lorsqu’ils sont incorporés dans une molécule organique.
Les symptômes de la carence en cofacteur du molybdène sont causés par la
défaillance des enzymes mentionnées ci-dessus.
Outre les différentes formes de carence en cofacteur du molybdène, il existe une
carence en sulfite oxydase isolée (l’une des enzymes qui n’agit pas dans la carence
en cofacteur du molybdène). Les syndromes sont cliniquement indissociables les uns
des autres. En effet, dans toutes ces maladies métaboliques, la plupart des
symptômes sont causés par une déficience de l’enzyme sulfite oxydase. Ces
symptômes n’apparaissent pas en cas de carence en xanthine déshydrogénase.
L’enzyme défectueuse ou manquante
En raison de la pénurie du cofacteur du molybdène, les enzymes sulfite oxydase et
xanthine déshydrogénase ne fonctionnent plus. Des anomalies ont été trouvées sur
plusieurs gènes qui conduisent à une déficience du cofacteur de molybdène. Ils sont
appelés forme A, forme B et forme C. Dans la forme A, il y a des anomalies sur le
gène MOCS1, dans la forme B, il y a des anomalies sur le gène MOCS2 et dans la
forme C, il y a des anomalies sur le gène GEPH. La forme est liée à la place dans le
processus (la voie métabolique) qui conduit à la formation du cofacteur du
molybdène. Cependant, l’effet est le même : il y a un manque de molybdène, ce qui
empêche les enzymes de fonctionner. Néanmoins, il existe une différence importante
entre ces différents formes A (MOCS1) et les deux autres.
Il y a plus de 100 patients connus avec une déficience du cofacteur molybdène,
environ 2/3 des patients ont la forme A et 1/3 la forme B. Parmi les patients de type
C, seuls quelques cas ont été décrits. On a également décrit plusieurs dizaines de
patients souffrant d’une déficience en sulfite oxydase.
Symptômes
Le symptôme le plus caractéristique de la maladie chez les patients atteints d’une
déficience en cofacteur du molybdène sont les convulsions graves. Ces
« convulsions » sont souvent difficiles à contrôler par une thérapie ou des
médicaments. En général, les convulsions se produisent assez rapidement après la
naissance, dans les premiers jours qui suivent la naissance. Les convulsions vont
souvent de pair avec de graves problèmes nutritionnels : l’enfant ne veut pas ou ne
peut pas manger, ce qui l’affaiblit encore plus. Seuls 10 % des patients développent
des symptômes à un âge légèrement plus avancé.
Le tableau clinique de la carence en cofacteur du molybdène est progressif. Cela
signifie que les symptômes de la maladie s’aggravent à mesure que le patient vieillit.
Au cours des premières semaines de vie, les patients développent souvent une
hypertonie (« spasticité »), une tension musculaire trop élevée. Les patients peuvent
alors être très raides. Certains patients développent également des problèmes
oculaires après un certain temps.
La maladie a une influence évidente sur le cerveau. Presque tous les patients ont
une circonférence crânienne trop petite (microcéphalie) et les scanners IRM du crâne
montrent souvent des signes de dégradation cérébrale. Tous les patients sont donc
en retard dans leur développement mental (et physique) s’ils survivent aux premières
semaines de leur vie.
En outre, de nombreux patients développent des calculs rénaux à partir de cristaux
de xanthine.
Il existe une différence entre les patients en ce qui concerne la gravité des
symptômes et l’âge auquel ils apparaissent pour la première fois. Pourtant, les
symptômes sont souvent si graves que la plupart des patients meurent avant l’âge de
dix ans. Les patients de type C sont morts dans les premières semaines de leur vie,
mais cela a également été décrit pour les patients de type A et B.
Enfin, les patients présentent des caractéristiques externes similaires, comme un
visage long avec des joues pleines, des yeux éloignés, des lèvres épaisses et un nez
étroit.
Diagnostic
L’acide urique dans le sang est bas et l’hypoxanthine et la xanthine sont plus élevées
dans l’urine. Il y a également une excrétion excessive de sulfite (détectable avec une
bandelette) et d’acides aminés contenant du soufre, tels que la sulfocystéine et la
taurine. Les patients atteints de la forme B de la maladie ont une concentration
accrue de la substance monophosphate de pyranoptérine cyclique (cPMP) dans leur
urine, les patients atteints de la forme A ont une concentration réduite de cette
substance. Cette cPMP, une des étapes intermédiaires dans la production du
cofacteur du molybdène, est la différence importante entre les formes A et B. La
recherche sur l’ADN peut confirmer le diagnostic.
Diagnostic prénatal
S’il y a déjà un enfant atteint d’une déficience du cofacteur molybdène dans la
famille, il est possible de vérifier si l’enfant à naître est en bonne santé. À cette fin, il
est possible d’effectuer à la fois un test de flocons et une amniocentèse. Dans ce
test, l’ADN des cellules du fœtus est examiné à la recherche d’anomalies génétiques
connues.
