Introduction
La carence en argininosuccinate lyase est une maladie métabolique rare et
héréditaire. Le « métabolisme » désigne la conversion et le traitement des substances
dans notre corps. Il est nécessaire à la constitution des tissus, tels que les muscles,
les os et les organes, et à la libération de l’énergie. Le métabolisme a lieu dans
toutes les cellules de notre corps, où les enzymes font leur travail. Si une enzyme
présente un problème, le métabolisme est perturbé. Une certaine substance ne peut
plus être convertie et s’accumule dans la cellule, tandis que le produit éventuellement
important n’est pas assez formé ou parfois pas du tout. Cette situation peut donner
lieu à des plaintes plus ou moins graves. Nous appelons cela une maladie
métabolique.
Contexte
Protéines et acides aminés
Nous pouvons distinguer trois types de nutriments dans notre alimentation : les
graisses, les glucides (sucres) et les protéines. Il existe de nombreux types de
protéines. On les trouve dans la viande, les produits laitiers, le pain et autres
céréales, et les légumineuses.
Les protéines sont utilisées à de nombreux endroits du corps. Tout d’abord, ils sont
un matériau de construction pour les muscles et ils donnent de la force à la peau et
aux os. De nombreuses protéines sont impliquées dans l’absorption et le traitement
d’autres substances dans l’organisme. Les hormones sont faites de protéines, tout
comme les anticorps, qui sont fabriqués par le système immunitaire pour nettoyer les
virus et les bactéries.
Toutes ces différentes fonctions nécessitent des protéines différentes. Elles ne sont
pas toutes facilement disponibles dans notre alimentation. Dans notre corps, les
protéines que nous mangeons sont d’abord décomposées. Ensuite, l’organisme les
transforme en protéines dont il a besoin.
Toutes les différentes protéines sont construites à partir d’un nombre limité
d’éléments constitutifs, les acides aminés. Vous pourriez comparer les protéines à
des chaînes de perles. Il existe vingt sortes de perles différentes (les acides aminés),
avec lesquelles on peut enfiler presque infiniment de chaînes différentes. Toutes les
protéines que le corps obtient par l’alimentation sont d’abord décomposées en acides
aminés, après quoi le corps « enchaîne » de nouvelles protéines.
Outre les protéines, les graisses et les glucides, notre alimentation contient
également des minéraux et des vitamines. Un régime alimentaire pauvre en
protéines peut entraîner une carence en vitamine D par exemple. Il est impossible de
détailler le sujet des vitamines et minéraux en détails. Votre diététicien vous donnera
tous les conseils nécessaires.
Le cycle de l’urée
Les acides aminés peuvent également être divisés en plus petites parties. L’une de
ces petites parties est l’ammoniac. En soi, c’est une substance toxique, mais en tant
que partie d’un acide aminé, elle ne l’est pas. Nous fabriquons de l’ammoniac en
décomposant des protéines et des acides aminés et parfois suite aux médicaments
qui nous ingérons. L’ammoniac est également formé dans le corps lui-même. Les
bactéries dans les intestins le produisent et l’ammoniac est produit dans les cellules
par diverses réactions au cours desquelles les acides aminés sont décomposés ou
traités. L’ammoniac est également un déchet des muscles lors d’un effort intense.
Tout l’ammoniac finit dans le sang. Normalement, l’ammoniac est éliminé du sang
par le foie. Cela se produit dans une série de réactions chimiques appelées le cycle
de l’urée. L’ammoniac nocif est transformé en urée inoffensive, qui peut être
excrétée. Un défaut dans l’une des enzymes du cycle de l’urée signifie que ce
processus de nettoyage s’arrête quelque part. Les concentrations élevées
d’ammoniac dans le sang des patients atteints d’un tel défaut provoquent divers
symptômes. Bien que dans chacune de ces maladies, ce soit une enzyme différente
qui ne fonctionne pas, elles sont très similaires en termes de symptômes.
L’enzyme défectueuse ou manquante
En cas de carence en argininosuccinate lyase, l’enzyme argininosuccinate lyase est
absente, de sorte que le cycle de l’urée ne fonctionne plus. Comme la désintoxication
du corps est alors perturbée, toutes sortes de plaintes apparaissent.
Rareté
Le déficit en argininosuccinate lyase est une maladie métabolique rare, dont on ne
connaît pas la fréquence exacte en Belgique. Il n’y a que dix à vingt patients connus
(enfants et adultes).
Autres défauts du cycle de l’urée
De nombreuses anomalies du cycle de l’urée présentent les mêmes caractéristiques
que la déficience du CPS. Les noms des autres maladies de cette catégorie sont :
Déficit en phosphate de carbamoyle synthétase (CPS)
Déficit en N-acétyl glutamate synthétase (NAGS)
Déficit en ornithine transcarbamylase (OTC)
Déficit en argininosuccinate synthétase
Déficience en arginase
Symptômes
Les symptômes des différentes anomalies du cycle de l’urée sont si similaires qu’il
n’est pas possible de définir le tableau clinique en se basant uniquement sur les
symptômes. Cependant, il existe des différences majeures dans la gravité des
symptômes entre les patients. Il existe également des différences entre les variantes
à début précoce et à début tardif.
Défauts du cycle de l’urée chez le nouveau-né
Chez ces patients, les premiers symptômes de la maladie apparaissent dans les
premiers jours de la naissance. Ils se retrouvent souvent dans l’unité de soins
intensifs néonatals avec des problèmes aigus. Malheureusement, de nombreux
patients ne survivent pas à ce trouble initial. Les symptômes décrits ci-dessous
peuvent alors apparaître. Un régime alimentaire approprié peut réduire le risque de
dysrégulation (voir « Traitement »).
Variantes ultérieures
Chez certains patients, les symptômes associés à un défaut du cycle de l’urée
n’apparaissent qu’après un « stress métabolique », comme une infection ou une
maladie accompagnée de fièvre. Ils peuvent également présenter les symptômes
décrits ci-dessous. Un traitement diététique peut réduire le risque de nouvelles
anomalies.
Formes légères de la maladie
Certains patients atteints de troubles du cycle de l’urée présentent des symptômes si
légers qu’ils n’ont pratiquement aucun symptôme avec le seul régime alimentaire.
Les symptômes suivants peuvent se manifester à des degrés plus ou moins
importants. Même si les patients sont traités, la maladie (fièvre pendant la grippe ou
après les vaccinations) ou la tension (anniversaire, Saint-Nicolas, surtout chez les
enfants) peuvent provoquer un dérèglement, entraînant les symptômes de leur
maladie.
Perte d’appétit
L’apparition d’un trouble chez les patients atteints d’une déficience du cycle de l’urée
se caractérise par une perte d’appétit. Cela s’accompagne souvent de vomissements
et de la somnolence mentionnée ci-dessous. En général, les patients ont également
une aversion pour les aliments riches en protéines. Cela peut conduire à des
problèmes d’alimentation avec des crachats et des refus de nourriture, à la
malnutrition et à un retard de croissance.
La somnolence
Les patients atteints de troubles sont souvent somnolents et endormis, ils ne veulent
rien faire et réagissent à peine à leur environnement. Cette somnolence peut se
transformer en coma et, sans traitement, peut même conduire à une mort soudaine.
D’autres patients peuvent réagir par de l’irritabilité, des problèmes de comportement
ou un comportement étrange. Les variantes ultérieures peuvent être caractérisées
par des changements de comportement ou même des symptômes psychiatriques.
Crises et tensions musculaires
Les jeunes enfants, en particulier, peuvent souffrir de crises (épileptiques). Ils
peuvent également avoir des muscles très tendus ou être très faibles. Les enfants
sont souvent irritables et souffrent d’un trouble de la coordination (ataxie).
Effets mentaux et comportement
De nombreux patients se retrouvent avec des lésions cérébrales, surtout à partir de
la perturbation initiale. Ils ont généralement un retard dans leur développement
mental. Il peut également y avoir des troubles du comportement. Les enfants plus
âgés, en particulier, peuvent souffrir de délires psychotiques et de comportement
autistique. Ils peuvent également avoir des hallucinations.
Défaillance d’un organe
L’intoxication acide peut affecter les organes de ces patients. Certains patients
présentent une hypertrophie du foie. Des lésions hépatiques (cirrhose), une
insuffisance rénale et des saignements pulmonaires se produisent également.
Autres
Les autres symptômes sont : des taches sombres dans le champ de vision, des
troubles de la circulation sanguine et des cheveux fragiles et des plaques chauves
(surtout dans l’argininobarnsteenaciduria). De plus, les (jeunes) enfants peuvent
souffrir d’hyperventilation.
Diagnostic
Les symptômes sont une première indication pour le diagnostic. Dès qu’un enfant
présentant ces symptômes est admis à l’hôpital, un traitement aigu est mis en place.
Au cours de ce traitement, les analyses sanguines devraient rapidement révéler si
l’enfant présente un défaut du cycle de l’urée ou un autre type de maladie
métabolique ou du métabolisme. En cas de défaillance du cycle de l’urée, les
niveaux d’ammoniac dans le sang sont très élevés. Souvent, il y a aussi une quantité
accrue d’acides aminés : alanine et glutamine dans le sang. Si l’examen initial
montre que le patient présente un défaut du cycle de l’urée, il est nécessaire de
déterminer de quel défaut il s’agit. Le diagnostic peut être établi sur la base du
schéma exact des acides aminés dans le sang. Par la suite, ce diagnostic doit
souvent être confirmé par l’analyse des mutations. Il s’agit d’étudier exactement quel
est le défaut génétique du patient.
L’analyse des acides aminés est un élément standard de l’analyse métabolique du
sang dans la plupart des laboratoires. Certains patients consultent le pédiatre avec
des symptômes moins évidents ou plus légers.
Diagnostic prénatal
Dans certains cas, un enfant à naître peut être diagnostiqué avec une déficience en
argininosuccinate lyase par un diagnostic prénatal. En général, cela n’est fait que si
un enfant précédent de la famille a été trouvé atteint de la maladie. La recherche au
moyen d’un échantillonnage de villosités choriales est possible.
