Introduction
La carence en xanthine oxydase est une maladie métabolique héréditaire rare. Le
« métabolisme » désigne la conversion et le traitement des substances dans notre
corps. Il est nécessaire pour la constitution des tissus, tels que les muscles, les os et
les organes, et pour la libération de l’énergie. Le métabolisme a lieu dans toutes les
cellules de notre corps, où les enzymes font leur travail. Si une enzyme ne
fonctionne pas correctement, le métabolisme est perturbé. Une substance
particulière ne peut plus être convertie et s’accumule dans la cellule, tandis que la
substance potentiellement importante est trop peu ou parfois pas du tout formée.
Cette situation peut donner lieu à des plaintes plus ou moins graves. Nous appelons
cela une maladie métabolique.
Contexte
Le déficit en xanthine oxydase a été décrit pour la première fois en 1954. La maladie
se caractérise par l’excrétion de grandes quantités de xanthine et d’hypoxanthine,
ainsi que par l’absence d’acide urique dans les urines. La xanthine est une
substance peu soluble dans l’eau. Lorsque la quantité de xanthine est trop élevée, la
substance se précipite sous forme de cristaux ou de calculs, particulièrement
douloureux dans les voies urinaires. L’hypoxanthine, qui s’accumule également, est
très soluble et non toxique. Il existe deux types de maladie, qui sont similaires. Dans
le type 1, il y a seulement une déficience de l’enzyme xanthine déshydrogénase
(également appelée déficience isolée de la xanthine oxydase) et dans le type 2, il y a
à la fois une déficience de la xanthine déshydrogénase et de l’aldéhyde oxydase. Les
patients de type 1 peuvent convertir l’allopurinol, les patients de type 2 ne le peuvent
pas. En outre, la déficience en xanthine oxydase peut également se produire chez
les patients souffrant d’une déficience en cofacteur du molybdène. En cas de
carence en cofacteur du molybdène, les enzymes xanthine oxydase, aldéhyde
oxydase et sulfite oxydase ne fonctionnent pas en raison d’un manque de cofacteur
du molybdène.
Acides nucléiques
Les acides nucléiques sont parmi les substances les plus importantes de la cellule. Il
existe deux types d’acides nucléiques : les acides désoxyribonucléiques (ADN) et les
acides ribonucléiques (ARN). Notre matériel héréditaire est constitué de chaînes
d’ADN. Les acides nucléiques sont constitués de ce qu’on appelle des nucléotides.
Les nucléotides sont donc les éléments constitutifs des chaînes d’ADN. Les bases
purine et pyrimidine font partie de ces nucléotides, ainsi qu’une particule de sucre et
de l’acide phosphorique. La guanine (G) et l’adénine (A) sont dérivées de la purine ;
la cytosine (C), la thymine (T) et l’uracile (U) sont dérivées de la pyrimidine. En outre,
les purines font partie de l’ATP, qui est un important fournisseur d’énergie dans notre
corps. L’ADN, l’ARN et l’ATP sont continuellement décomposés, par exemple
lorsqu’une cellule meurt et est reconstruite. Comme il faut beaucoup plus d’énergie
pour fabriquer de nouveaux nucléotides (éléments constitutifs de l’ADN), les purines
sont réutilisées. Cela se fait par le biais de processus complexes impliquant des
enzymes.
L’enzyme défectueuse ou manquante
Dans le type 1, il y a une pénurie de l’enzyme xanthine oxydase (également appelée
xanthine déshydrogénase). Par conséquent, l’hypoxanthine ne peut pas être
convertie en xanthine et la xanthine ne peut pas être convertie ultérieurement en
acide urique. Cela entraîne l’accumulation de (hypo)xanthine et la formation de
cristaux. Les anomalies (mutations) se trouvent dans le gène XDH (gène de la
xanthine déshydrogénase). Dans le type 2, il y a également une carence de l’enzyme
aldéhyde oxydase. Les mutations se trouvent dans le gène du NCSM (gène de la
sulfurase du cofacteur de molybdène humain).
Rareté
Dans le monde entier, environ 150 patients ont été décrits comme présentant un
déficit en xanthine oxydase, dont environ la moitié des patients ont le type 1 et la
moitié des patients ont le type 2. Comme tous les patients ne sont pas décrits dans
la littérature, nous supposons que le nombre réel de patients est beaucoup plus
important. Tous les patients souffrant de calculs rénaux dont l’origine est inconnue
devront être examinés pour détecter la xanthinurie.
Symptômes
La carence en xanthine oxydase peut se manifester sans le moindre symptôme
(dans plus de 20 % des cas). Environ 1 patient sur 3 développe des calculs rénaux.
Ces calculs ne sont généralement pas visibles par rayons X et peuvent apparaître à
tout âge. Cependant, la moitié des cas de problèmes rénaux ont été diagnostiqués
avant l’âge de dix ans. Les autres symptômes sont la présence de sang dans les
urines, des coliques (crampes), une insuffisance rénale et des troubles articulaires.
Certains patients souffrent également d’une maladie musculaire (douleurs et
crampes musculaires), due à des dépôts cristallins de xanthine. Les nourrissons
peuvent présenter des symptômes non spécifiques, tels qu’une mauvaise
alimentation et l’irritabilité.
Les symptômes peuvent être exacerbés par un exercice intensif, car davantage de
nucléotides sont décomposés dans les muscles. La maladie est généralement
bénigne.
Diagnostic
Sous ces deux formes, l’acide urique dans le sang et dans l’urine est fortement réduit
et l’hypoxanthine et la xanthine sont présentes dans l’urine à un niveau élevé.
