Introduction
Le déficit en guanidinoacétate méthyltransférase (GAMT) est une maladie
métabolique héréditaire. Le « métabolisme » désigne la conversion et le traitement des
substances dans notre corps. Il est nécessaire pour la constitution des tissus, tels
que les muscles, les os et les organes, et pour la libération de l’énergie. Le
métabolisme a lieu dans toutes les cellules de notre corps, où les enzymes font leur
travail. Si une enzyme ne fonctionne pas correctement, le métabolisme est perturbé.
Une substance ne peut plus être convertie ou transportée et s’accumule dans la
cellule ou il y a pénurie de cette substance. Si cela donne lieu à des plaintes, nous
appelons cela une maladie métabolique.
Créatine
La déficience en GAMT est une maladie de la formation de la créatine. La créatine
joue un rôle important dans le stockage de l’énergie dans les cellules et dans le
mouvement de l’énergie à l’intérieur des cellules. La créatine se trouve dans certains
aliments, mais votre corps fabrique également sa propre créatine. Votre corps
procède en deux étapes (voir fig. 1) : 1) dans les reins, les acides aminés arginine et
glycine sont convertis en guanidinoacétate (GAA) ; 2) dans le foie, l’enzyme
guanidinoacétate méthyltransférase (GAMT) convertit le GAA en créatine. La
créatine est ensuite dispersée dans tout le corps. La créatine joue un rôle important,
notamment dans les muscles et le cerveau.
Figure 1 : conversion de l’arginine en créatine
L’enzyme défectueuse
En cas de carence en GAMT, l’enzyme GAMT ne fonctionne pas. Les patients
souffrant d’un déficit en GAMT ne peuvent pas convertir le GAA en créatine. C’est
pourquoi il y a trop peu de créatine et trop de GAA dans le corps. La créatine est
essentielle pour un bon fonctionnement du cerveau. Un manque de créatine entraîne
des dommages au cerveau et au système nerveux. En outre, un excès de GAA
entraîne également un dysfonctionnement du cerveau. Il est donc important de traiter
le plus tôt possible pour prévenir au mieux les dommages.
Rare
Le déficit en GAMT est très rare. Jusqu’à présent, une cinquantaine de patients dans
le monde souffrant d’un déficit en GAMT ont été décrits. En 1994, un patient
présentant un déficit en GAMT a été décrit pour la première fois.
Symptômes
Les symptômes les plus courants chez les patients atteints d’un déficit en GAMT sont
le retard mental, l’épilepsie et les problèmes de comportement, tels que les traits
autistiques et l’hyperactivité. La moitié des patients souffrent également de troubles
du mouvement. Elles se développent souvent à un jeune âge, mais les patients
peuvent également les développer plus tard dans la vie.
Diagnostic
Les patients souffrant d’un déficit en GAMT ont trop peu de créatine et trop de GAA
dans le sang, l’urine et le liquide céphalo-rachidien. Si le médecin soupçonne un
patient d’avoir un déficit en GAMT, il fait souvent d’abord passer des tests sanguins
et urinaires en laboratoire pour déterminer la quantité de créatine et de GAA. Si ces
tests révèlent des indications de déficience en GAMT, il existe trois tests de suivi
possibles. Les médecins peuvent mesurer la quantité de créatine dans le cerveau
grâce à un type spécial d’IRM (SRM). De plus, les techniciens de laboratoire peuvent
déterminer le fonctionnement de l’enzyme GAMT dans les cellules de la peau ou les
globules blancs. Un autre examen possible est la recherche sur l’ADN. Les
techniciens de laboratoire peuvent vérifier si un patient présente une mutation dans
le gène GAMT.
Diagnostic prénatal
Le diagnostic prénatal est possible si l’on sait que les deux parents sont porteurs
d’une mutation du gène GAMT. Le test d’ADN est ensuite effectué dans un test de
flocons qui peut être réalisé à partir de 11 semaines de grossesse.
