Introduction
Les convulsions causées par la pyridoxine sont une maladie métabolique héréditaire
rare. Le « métabolisme » désigne la conversion et le traitement des substances dans
notre corps. Cela est nécessaire pour la constitution des tissus, tels que les muscles,
les os et les organes, et pour la libération de l’énergie. Le métabolisme a lieu dans
toutes les cellules de notre corps, où les enzymes font leur travail. Si une enzyme ne
fonctionne pas correctement, le métabolisme est perturbé. Une substance
particulière ne peut plus être convertie et s’accumule dans la cellule, tandis que la
substance potentiellement importante est trop peu ou parfois pas du tout générée.
Cette situation peut donner lieu à des plaintes plus ou moins graves. Nous appelons
cela une maladie métabolique.
Contexte
En 1954, des convulsions provoquées par la pyridoxine ont été décrites pour la
première fois par Hunt. Il faut distinguer les convulsions provoquées par la pyridoxine
de la carence en pyridoxine. Dans ce dernier cas, il y a une carence en pyridoxine
due à un apport insuffisant, à une mauvaise alimentation ou à l’utilisation de certains
médicaments. En cas de convulsions dépendantes de la pyridoxine, les valeurs
sanguines de la pyridoxine sont normales, mais le patient a un besoin accru de
pyridoxine car le pyridoxal-phosphate dans le cerveau est, pour ainsi dire, « éliminé »
par le métabolisme perturbé.
L’enzyme défectueuse ou manquante
En 2007, le mécanisme des convulsions provoquées par la pyridoxine a été
partiellement clarifié. La maladie est causée par une anomalie héréditaire de l’ADN,
entraînant une déficience de l’enzyme alpha-amino-adipine semialdéhyde
hydrogénase ; cette enzyme est nécessaire à la décomposition de l’acide aminé
lysine. Cette carence enzymatique entraîne l’empilement de l’alpha-amino-adipine
semialdéhyde (α-AASA). Un excès de α-AASA entraîne une pénurie de pyridoxal
phosphate (forme biologiquement active de la pyridoxine).
Pyridoxine (vitamine B6)
La pyridoxine agit comme un cofacteur (excipient) dans l’organisme dans au moins
100 réactions biochimiques. Elle est particulièrement nécessaire à la dégradation et
à la synthèse des acides aminés (éléments constitutifs des protéines) et à la gestion
de l’énergie dans les cellules. De plus, la pyridoxine régule l’action de certaines
hormones dans l’organisme et est une substance indispensable à la défense, à la
croissance, à la production sanguine et au système nerveux. La pyridoxine est
naturellement présente dans la viande, le pain brun, les bananes et le lait.
Rareté
Les convulsions causées par la pyridoxine sont très rares. En Belgique, 1 enfant sur
200 000 naît avec la maladie. Plus de 200 patients ont été décrits dans la littérature.
Symptômes
Convulsions typiques liées à la pyridoxine
Les crises d’épilepsie surviennent plusieurs heures après la naissance, parfois dès
l’utérus (20 à 25 % des mères remarquent des mouvements anormaux de leur
fœtus). L’épilepsie ne réagit pas bien ou seulement temporairement aux
médicaments contre l’épilepsie, mais réagit presque immédiatement à la pyridoxine
(vitamine B6). Après l’arrêt de l’administration de pyridoxine, les crises d’épilepsie se
reproduisent dans un délai de 2 à 23 jours. Parfois, le bébé est flasque. Souvent, les
bébés sont agités et irrités avant la crise d’épilepsie. Certains patients présentent un
retard de développement et ont un retard de développement de la parole. Des
problèmes nutritionnels, des crachats, de l’agitation, des tremblements, des pleurs
anormaux et une forte fluctuation de la tension musculaire peuvent également
survenir.
Convulsions atypiques dépendantes de la pyridoxine
Les crises épileptiques peuvent également survenir pour la première fois à un âge un
peu plus avancé (2-19 mois). Dans la variante atypique, les crises d’épilepsie
peuvent d’abord réagir aux médicaments antiépileptiques et ensuite ne plus réagir ;
ou la réaction à la pyridoxine n’est pas perceptible. Chez les enfants présentant une
crise épileptique tardive (première crise après l’âge de 3 mois), le pronostic semble
être meilleur.
Les enfants ayant une forme typique courent un risque élevé de décès s’ils ne sont
pas traités. Le pronostic est raisonnable à parfois bon si le diagnostic est posé tôt et
si le traitement adéquat est mis en place ; QI moyen 72. Si le diagnostic est posé
tardivement, une grave maladie cérébrale avec détérioration mentale peut se
développer, en partie à cause des crises d’épilepsie prolongées. En outre, les
enfants qui réagissent rapidement à la pyridoxine (dans les 5 minutes) ont un
meilleur pronostic. Néanmoins, 75% des enfants semblent souffrir d’un certain retard
mental et ont des difficultés de langage.
Diagnostic
Le type de crises d’épilepsie et les caractéristiques de l’EEG ne sont pas très
spécifiques. L’échographie et l’IRM du cerveau peuvent aider à établir le diagnostic.
Dans le sang et le liquide céphalorachidien, l’acide pipécolinique et α-AASA sont
élevés. Le diagnostic peut être confirmé par un test ADN.
Le diagnostic prénatal est possible si la maladie est connue dans une famille.
