Introduction
Le déficit en lipase acide lysosomale (LAL-D) est une maladie métabolique
héréditaire. Le métabolisme fait référence à la conversion et au traitement des
substances dans notre corps. Il est nécessaire à la construction des tissus, tels que
les muscles, les os et les organes, et à la libération d’énergie. Le métabolisme a lieu
dans toutes les cellules de notre corps, où les enzymes font leur travail. Si une
enzyme est défectueuse, le métabolisme est perturbé. Une certaine substance ne
peut plus être transformée et s’accumule dans la cellule, tandis que le produit
éventuellement important ne se forme pas assez ou parfois pas du tout. Cette
situation peut conduire à des plaintes moins ou plus graves. On appelle cela une
maladie métabolique.
Contexte
Le déficit en lipase acide lysosomale (LAL-D) entraîne une accumulation d’esters de
cholestérol et de triglycérides (certaines graisses) dans les lysosomes des tissus.
Les lysosomes sont les parties d’une cellule qui se chargent de la dégradation des
« déchets ». Le LAL-D affecte principalement le foie, la rate et le système
cardiovasculaire. Les symptômes sont principalement dus à l’accumulation de
graisses dans le foie et la paroi intestinale, ce qui empêche l’absorption correcte des
aliments.
Maladies lysosomales
Les lysosomes sont des parties des cellules de l’être humain. Ils sont en fait les
usines de recyclage de la cellule, où les molécules sont décomposées. Il s’agit, par
exemple, de parties de cellules anciennes et brisées, ou de parties de virus ou de
bactéries qui ont été détruites par l’organisme. Dans ces lysosomes, les grosses
molécules sont coupées en petits morceaux, qui sont ensuite réutilisés par la cellule.
En moyenne, les 300 lysosomes d’une cellule sont très différents. Leur forme dépend
des molécules qu’ils doivent décomposer exactement. Dans un lysosome, des
dizaines d’enzymes sont actives, chacune d’entre elles effectuant une étape
spécifique dans le découpage d’une substance. Si une enzyme manque ou ne fait
pas son travail correctement, une étape de la transformation ne peut pas être
réalisée. La substance qui aurait dû être traitée, s’accumule dans le lysosome. D’où
le nom de maladies d’empilement lysosomales : une substance indésirable
s’accumule dans le lysosome. Cela a des conséquences pour la cellule et finalement
pour les organes et le corps.
L’enzyme défectueuse ou manquante
L’enzyme LAL (lipase acide lysosomale) fonctionne insuffisamment. Cette enzyme
est importante pour décomposer les graisses, y compris le cholestérol.
Rareté
Ce trouble est très rare. On estime qu’elle concerne 1 personne sur 40 000 à 1
personne sur 300 000. Cependant, une partie des diagnostics est probablement
manquée, car le schéma des plaintes est très similaire à plusieurs autres troubles.
Symptômes
Le LAL-D est un trouble qui se manifeste de différentes manières. C’est pourquoi
deux types différents de ce trouble sont décrits, avec la même anomalie génétique
sous-jacente. La gravité est déterminée par le degré d’activité de l’enzyme.
La maladie de Wolman
La forme la plus sévère (anciennement connue sous le nom de maladie de Wolman)
provoque des symptômes graves dans les premières semaines de vie. Le foie et la
rate sont fortement hypertrophiés. Le médecin peut le sentir lors d’un examen
physique et certains enfants présentent un abdomen proéminent. Le bébé vomit
beaucoup et a la diarrhée, ce qui signifie que les nutriments ne sont pas absorbés
correctement. Par la suite, il y a un arrêt de la croissance. La situation se détériore
encore plus car le cholestérol et les graisses s’accumulent dans le foie. Cela peut
entraîner une fibrose et une cirrhose du foie. Les lésions hépatiques peuvent se
manifester sous la forme d’une jaunisse. On observe également une accumulation
de graisse dans la rate, les glandes surrénales, les ganglions lymphatiques, la paroi
intestinale et les vaisseaux sanguins. De plus, le calcium peut s’accumuler dans les
glandes surrénales. Le corps s’affaiblit rapidement et les patients meurent souvent à
un jeune âge.
CESD
La forme la plus légère (CESD: cholesterylester storage disease) n’est souvent pas
visible avant l’enfance, l’adolescence ou même la fin de l’âge adulte. L’âge moyen au
moment du diagnostic est de cinq ans. Les symptômes apparaissent souvent très tôt,
mais il faut parfois un certain temps avant que le diagnostic ne soit réellement posé.
Les patients peuvent présenter un retard de croissance et une hypertrophie du foie
et/ou de la rate. Certains des enfants ont des problèmes gastro-intestinaux, sous
forme de diarrhée, de vomissements et de douleurs abdominales. On peut parfois
voir des dépôts de graisse jaune sous les paupières. En raison des quantités plus
élevées de cholestérol et de graisses dans le sang, le risque de maladies
cardiovasculaires est accru. Parfois, les patients meurent soudainement et il s’avère
plus tard que le LAL-D est la maladie sous-jacente.
Diagnostic
Le médecin pose le diagnostic de LAL-D en mesurant l’activité de l’enzyme LAL.
Cela peut se faire dans les cellules du tissu hépatique, mais aussi dans le sang.
L’analyse de l’ADN est également utilisée. Le sang montre souvent des niveaux
accrus de certaines enzymes qui indiquent une atteinte du foie. Les triglycérides et le
cholestérol LDL sont également augmentés. Le cholestérol HDL est réduit.
Si les organes sont imagés, le médecin verra que le foie et la rate sont
hypertrophiés. Il peut prélever un morceau de foie (biopsie) pour rechercher des
anomalies. Cette biopsie montrera que l’accumulation de graisse est plus importante
que la normale. On peut également trouver de la fibrose et de la cirrhose. Toutefois,
cela ne constitue pas une preuve suffisante de la maladie.
