Introduction
La LTBL est une maladie métabolique rare et héréditaire. Le « métabolisme » désigne la
transformation et le traitement des substances dans notre corps. Il est nécessaire à la
construction des tissus, tels que les muscles, les os et les organes, et à la libération d’énergie.
Le métabolisme a lieu dans toutes les cellules de notre corps, où les enzymes font leur
travail. Si une enzyme présente un défaut, le métabolisme est perturbé. Une certaine
substance ne peut plus être transformée et s’accumule dans la cellule, tandis que le produit
éventuellement important ne se forme pas assez ou parfois pas du tout. Cette situation peut
donner lieu à des plaintes plus ou moins graves. On appelle cela une maladie métabolique.
Contexte
LTBL signifie Leucoencéphalopathie avec atteinte du thalamus et du tronc cérébral et lactate
élevé. Cela signifie : un trouble de la substance blanche du cerveau avec une implication du
thalamus et du tronc cérébral et des niveaux anormalement élevés de lactate dans la
substance blanche. La maladie a été décrite pour la première fois en 2012.
La LBT est une maladie qui affecte le cerveau et appartient au groupe de maladies
génétiques appelé leucodystrophie.
Les maladies de la substance blanche sont toutes les maladies qui affectent exclusivement
ou principalement la substance blanche du cerveau et de la moelle épinière. Elles peuvent
être héritées ou acquises. La substance blanche constitue le « câblage » du cerveau, les fibres
qui relient les différentes parties du cerveau entre elles, à la moelle épinière et au reste du
corps. La couleur blanche est due à la myéline, une substance grasse qui entoure les fibres.
Les anomalies de la substance blanche entraînent principalement des problèmes moteurs,
tels que des difficultés à marcher ou à parler. Les maladies de la substance blanche ont de
nombreuses causes différentes, notamment des déficiences enzymatiques lysosomales, des
maladies mitochondriales et des défauts peroxysomaux.
La leucodystrophie est le nom collectif d’un groupe de maladies métaboliques rares et
héréditaires qui affectent la substance blanche du cerveau. Chaque leucodystrophie est
causée par une anomalie génétique spécifique, qui entraîne un développement anormal ou
une dégradation de la substance blanche du cerveau. Cela entraîne divers problèmes
neurologiques.
L’enzyme défectueuse dans le LTBL
Dans le cas de la LTBL, les mutations sont causées dans le gène EARS2. Ce gène donne des
« instructions » pour la fabrication de l’enzyme glutamyl-ARNt synthétase mitochondriale.
Cette enzyme joue un rôle important en ajoutant l’acide aminé glutamate au bon endroit
dans les protéines mitochondriales. Les mutations du gène EARS2 diminuent probablement
la quantité de protéine glutamyl-ARNt synthétase mitochondriale, qui empêche l’ajout de
glutamate aux protéines mitochondriales. On ne sait pas encore exactement comment la
réduction de l’enzyme affecte les régions du cerveau à l’origine de la LBT.
Rareté
La LTBL est une maladie très rare. La probabilité qu’une personne développe cette maladie
est encore inconnue. À l’heure actuelle, au moins 19 cas ont été décrits dans la littérature
médicale à travers le monde.
Symptômes
La gravité de l’affection varie de sévère à légère.
Forme sévère
Chez les patients atteints d’une forme grave, les symptômes commencent peu après la
naissance. Ces enfants présentent généralement un retard de développement dans les
domaines mental et moteur, comme un faible tonus musculaire, une faiblesse musculaire,
des contractions musculaires involontaires, une spasticité et des crises. Certains de ces
enfants présentent des niveaux extrêmement élevés d’acidose lactique dans leur organisme.
Cela peut entraîner de graves problèmes respiratoires et un rythme cardiaque irrégulier.
Une insuffisance hépatique peut également survenir. Cette forme grave est extrêmement
rare.
Chez les enfants atteints de la forme grave de la LBT, les symptômes ne s’améliorent pas et
peuvent mettre la vie en danger.
On décrit également des enfants chez qui la maladie est apparue avant la naissance. Ces
enfants sont également gravement handicapés.
Forme légère
Les patients atteints d’une maladie légère développent généralement les premiers
symptômes de la maladie dans la seconde moitié de la première année de vie. Les
caractéristiques les plus courantes sont la perte des capacités mentales et motrices, la
raideur musculaire et une irritabilité extrême. Des crises d’épilepsie peuvent également
survenir dans la forme légère.
Une différence notable avec la forme sévère de la LTBL est que dans la forme légère,
l’amélioration survient après une ou plusieurs années. Les patients retrouvent certaines de
leurs capacités psychomotrices et ont moins de crises, voire les crises disparaissent. Chez
certains patients, de graves symptômes neurologiques résiduels subsistent, mais certains
enfants guérissent presque complètement. Il n’a pas encore été décrit qu’un enfant peut se
détériorer à nouveau lors d’un second épisode.
Les changements évidents dans le cerveau sont une caractéristique importante de la LTBL.
Ces changements peuvent être observés par une IRM. Les anomalies se trouvent
généralement dans la substance blanche du cervelet et du thalamus.
En outre, la plupart des personnes atteintes présentent des taux élevés d’acide lactique dans
le cerveau et souvent ailleurs dans l’organisme.
