Introduction
Qu’est-ce que l’hypoplasie pontocérébelleuse (PCH) ?
L’hypoplasie pontocérébelleuse est une maladie héréditaire dans laquelle le cervelet et une
partie du tronc cérébral sont trop petits (hypoplasiques). En conséquence, les enfants
atteints de PCH présentent un retard de développement important et la croissance des
autres parties du cerveau est également retardée. Bien que ce trouble soit très rare, 10
formes ou sous-types de PCH ont été décrits. PCH2 est la forme la plus courante de PCH.
La PCH6 (hypoplasie pontocérébelleuse, type 6) est une maladie métabolique héréditaire. Le
« métabolisme » désigne la transformation et le traitement des substances dans notre corps. Il
est nécessaire à la construction des tissus, tels que les muscles, les os et les organes, et à la
libération d’énergie. Le métabolisme a lieu dans toutes les cellules de notre corps, où les
enzymes font leur travail. Si une enzyme est défectueuse, le métabolisme est perturbé. Une
certaine substance ne peut plus être transformée et s’accumule dans la cellule, tandis que le
produit éventuellement important ne se forme pas assez ou parfois pas du tout. Cette
situation peut conduire à des plaintes moins ou plus graves. On appelle cela une maladie
métabolique.
Différentes formes d’hypoplasie pontocérébelleuse
Les différentes formes de PCH sont distinguées sur la base des symptômes de la maladie et
de la cause génétique sous-jacente.
PCH1 – des modifications du cerveau et de la moelle épinière entraînent une faiblesse
musculaire et un décès prématuré, généralement avant la première année de vie. La PCH1
est généralement causée par des mutations du gène EXOSC3.
PCH2 – cerveau plus petit que la normale, qui rétrécit tout au long de la vie, entraînant un
tour de tête de plus en plus réduit. Le développement moteur et mental est gravement
retardé, voire totalement absent. Les symptômes typiques sont la spasticité, les
mouvements incontrôlables des bras et des jambes, les troubles de la déglutition et les
crises d’épilepsie. La PCH2 est la forme la plus courante de PCH et est causée par des
mutations dans le gène TSEN54 (le plus courant), TSEN2 ou TSEN34.
PCH3 – similaire à la PCH2 sans le trouble du mouvement caractéristique, mais avec des
anomalies du nerf optique. La PCH3 est causée par des mutations du gène PCLO.
PCH4&PCH5 – similaire à la PCH2, mais plus grave, nécessitant une respiration artificielle
immédiatement après la naissance. À la naissance, il y a souvent trop de liquide amniotique
en raison d’un trouble de la déglutition préexistant, d’articulations rigides déformées et d’un
trouble respiratoire, ce qui entraîne souvent la nécessité immédiate d’une respiration
artificielle. En raison de tous ces facteurs, le taux de survie est très faible. La PCH4 et la PCH5
ont été décrites indépendamment par différents chercheurs, mais selon les dernières
découvertes, elles sont identiques et sont causées par des mutations du gène TSEN54.
Cependant, les conséquences de ces mutations sont plus graves que pour la PCH2.
PCH6 – la chaîne respiratoire mitochondriale (alimentation en énergie de la cellule) est
affectée dans les muscles et dans le cerveau. La PCH6 peut donc également être considérée
comme une maladie mitochondriale. Cette forme est également grave et peut entraîner une
mort prématurée. La PCH6 est due à des mutations du gène RARS2.
PCH7 – forme très rare de PCH dans laquelle le développement du sexe masculin est altéré.
PCH8- également une forme très rare de PCH, seuls quelques patients ont été décrits jusqu’à
présent. La PCH8 est causée par des mutations du gène CHMP1A.
La PCH9 est également très rare. La caractéristique est une forme particulière du tronc
cérébral à l’IRM. La PCH9 est causée par des mutations du gène AMPD2.
PCH10- Aussi très rare. Le cervelet et la moelle épinière sont touchés dans des proportions à
peu près égales et il existe parfois des anomalies au niveau de la moelle épinière. La PCH10
est causée par des mutations du gène CLP1.
L’enzyme défectueuse ou manquante
Dans PCH-6, il y a un problème avec le gène RARS2. Ce gène code pour une enzyme qui
intervient dans la production d’énergie dans les mitochondries. Les mitochondries sont les
parties des cellules qui produisent de l’énergie. Pendant le développement du système
nerveux, le corps a besoin de plus d’énergie. Cela explique également pourquoi les
anomalies des mitochondries entraînent si souvent des problèmes dans le système nerveux,
comme le cerveau.
Rareté
La PCH6 est très rare. Seuls quelques patients sont connus dans le monde. Le nombre exact
n’est pas connu.
Symptômes
Les patients ont des plaintes graves, comme des crises d’épilepsie. Ces crises sont présentes
dès la naissance. Ils sont difficiles à contrôler par des médicaments et peuvent
s’accompagner d’un arrêt respiratoire. Il n’y a pas de développement moteur et il est difficile
de nourrir le bébé. Souvent, il y a aussi un problème de reflux. Cela signifie que l’acide
gastrique retourne dans l’œsophage. Cela entraîne des brûlures d’acide.
Les enfants malades pèsent souvent beaucoup moins que la normale et ont un petit
périmètre crânien. Le cerveau devient de plus en plus petit. Il y a un grave retard de
développement. Il y a souvent aussi une faiblesse musculaire. À terme, les patients peuvent
développer une paralysie des bras et des jambes.
Les enfants atteints de PCH6 peuvent mourir à un jeune âge, bien que l’espérance de vie
exacte ne soit pas connue.
Diagnostic
Dans cette maladie, la quantité d’acide lactique dans le sang et le liquide céphalo-rachidien
peut augmenter. Les examens IRM peuvent montrer des anomalies du cerveau. Ces
anomalies montrent que le cervelet et le cerveau sont beaucoup plus petits que la normale.
Le diagnostic peut être confirmé par la détection de mutations dans le gène RARS2.
Dans les muscles, la fonction des complexes mitochondriaux peut être testée. Pour cela, il
est nécessaire de prélever un petit morceau de tissu musculaire (biopsie). Ces complexes
mitochondriaux sont responsables de la production d’énergie proprement dite. Souvent,
dans la PCH6, certains de ces complexes ne fonctionnent pas correctement. NOTE : Ces
valeurs ne sont souvent pas anormales.
Il est très difficile de parvenir à un diagnostic correct. Il existe de nombreuses maladies
génétiques différentes qui entraînent le même type de symptômes.
